研究亮点
- mRNA疫苗的全球推广揭示了异常高发的过敏反应率。
- 接种疫苗和加强针后，个体体内的抗PEG抗体水平显著提升。
- 抗PEG抗体可导致PEG化治疗药物的加速清除。
- 亟需制定策略解决"PEG困境"。
- 我们已确定一种PEOZ-脂质LNP配方，在大鼠疫苗实验中不会引发抗体反应。
摘要
聚乙二醇(PEG)作为药物递送平台的引入，已彻底改变了多种药物类别（包括蛋白质、适配体、小分子、脂质体以及最近的脂质纳米粒子）的治疗方法。在"新冠疫情前"时期，PEG化治疗药物的不良事件发生率，尤其是严重不良事件，极为罕见。而在"新冠疫情后"时期，由于大多数患者在接种疫苗后显示出增强的抗PEG抗体，不良事件的发生更为普遍。mRNA疫苗全球推广期间异常高发的过敏反应率预示了这一变化。数据表明，过敏反应的主要原因是预存的抗PEG抗体，这些抗体很可能源于从化妆品到除臭剂等日常家用物品中的PEG辅料。mRNA疫苗接种已被证明会提升抗PEG IgM和IgG抗体水平，尤其是莫德纳疫苗接种。我们认为，随着脂质纳米粒子(LNP)技术进入主流医学，用于解决基因治疗、癌症疫苗、蛋白质替代疗法，最终乃至高血压和糖尿病等更常见疾病的治疗，现在特别重要的是解决"PEG困境"。
关键词
聚(2-乙基-2-恶唑啉)
COVID-19
基因治疗
脂质纳米粒子
抗PEG抗体
【全文结束】
