1. 引言
热性惊厥定义为在发热背景下伴有意识丧失的、源自大脑的运动性放电的突然发作，可能持续存在或短暂发作。这一定义不仅包括由单纯体温升高引起的惊厥（高热惊厥），也包括由脑部直接损伤导致的惊厥[1]。惊厥是儿科最常见的急症，其病因、危险因素和治疗管理常引发激烈讨论[1]。其发生率在3%至38%之间2。然而，热性惊厥的性质仍存在争议[2]-[4]。
它们要么是发热引起的大脑功能障碍的后果（单纯性热性惊厥），要么是真正的致癫痫性脑病（感染性或非感染性）的症状。关于其病因、危险因素和治疗管理存在争议[1]。预后取决于病因、热性惊厥类型、神经系统基础状况以及治疗的及时性。治疗需结合对症治疗与规范的病因治疗。
在几内亚，关于儿童热性惊厥的数据很少，因此我们开展了这项研究，主要目的是调查恩泽雷科雷地区医院儿科中1个月至15岁儿童热性惊厥的病因。
2. 患者与方法
这是一项前瞻性、描述性、横断面研究，于2018年6月6日至12月6日历时6个月在恩泽雷科雷地区医院儿科进行。该医院位于几内亚南部，距离首都科纳克里约1000公里。儿科承担培训、研究和患者护理三重任务。
我们纳入了所有经问诊和/或体格检查确诊为热性惊厥、且经父母或法定监护人同意的1个月至15岁住院儿童。排除15岁以上儿童以及非热性惊厥患儿。
2.1. 单纯性惊厥
- 全身性、双侧对称性惊厥；
- 年龄小于12个月；
- 持续时间小于15分钟；
- 精神运动发育良好；
- 24小时内不复发。
2.2. 复杂性惊厥
以下任一标准即可定义为复杂性惊厥：
- 部分性或偏身惊厥；
- 持续时间>15分钟；
- 年龄小于12个月；
- 24小时内惊厥复发；
- 存在发作后神经功能缺损；
- 惊厥后出现局灶性体征（即使为暂时性）。
数据通过标准化问卷收集。我们关注以下参数：社会人口学数据（年龄、性别、籍贯）、临床数据（热性惊厥史、精神运动发育、疫苗接种状况、体温、惊厥性质、伴随临床体征）、生物学特征（厚血膜、脑脊液细胞学）、诊断、治疗和转归。对于紧急处理，我们采取标准措施：清理上呼吸道、氧疗、监测血流动力学参数。若惊厥持续超过5分钟，则经直肠给予地西泮0.5 mg/kg。为确定热性惊厥病因，行感染相关检查和腰椎穿刺。由于试剂短缺，未开展脑脊液培养、革兰染色、抗原检测和PCR。恩泽雷科雷地区医院是几内亚医疗体系中的二级医院，距首都科纳克里超过1000公里。治疗取决于病因。
数据通过调查表手工收集。数据录入和文本处理使用Microsoft Office 2019和Epi Info 7.2.0。在整个研究期间及结果公布后均保持患者匿名。患者纳入研究前获得了父母知情同意。
3. 结果
3.1. 社会人口学与临床数据
研究期间，我们共收集125例热性惊厥患儿，占儿科病房住院总人数1800例的6.94%。几乎所有患儿均为复杂性惊厥（94.4%），88.8%表现为强直-阵挛发作。
表1 根据社会人口学和临床特征的患者分布
| 特征 | 类别 | 例数 (N=125) | 百分比 (%) |
|---|---|---|---|
| 性别 | 男 | 71 | 56.8 |
| 女 | 54 | 43.2 | |
| 年龄（岁） | 1个月-5 | 102 | 89.6 |
| 6-10 | 10 | 8 | |
| 11-15 | 3 | 2.4 |
（续）
| 临床特征 | 类别 | 例数 | 百分比 |
|---|---|---|---|
| 体温 | 38.5˚-39˚C | 115 | 92 |
| >39˚C | 10 | 8 | |
| 惊厥性质 | 复杂性 | 118 | 94.4 |
| 单纯性 | 7 | 5.6 | |
| 类型 | 强直-阵挛 | 111 | 88.8 |
| 阵挛性 | 7 | 5.6 | |
| 强直性 | 7 | 5.6 |
1个月至5岁年龄组占比最高（89.60%）。平均年龄2.99±1.46岁，范围2个月至15岁。男女性别比1.31（表1）。所有患儿均经历一次或两次热性惊厥发作（100%）。入院时，大多数患儿（68%）体温在38.5˚C至39˚C之间，8%体温超过39.5˚C。
3.2. 辅助检查数据
表2 根据辅助检查特征的患者分布
| 检查项目 | 正常例数 | 正常% | 异常例数 | 异常% |
|---|---|---|---|---|
| 厚血膜 (N=125) | 12 | 9.6 | 113 | 90.4 |
| 血培养 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 血红蛋白 (N=125) | 116 | 92.8 | 9 | 7.2 |
| 脑脊液 (N=117) | 73 | 62.39 | 44 | 37.60 |
所有患儿均行厚血膜检查，90.4%为阳性。血红蛋白水平系统检查，7.2%结果异常。我们进行了腰椎穿刺（93.6%病例），其中37.6%鉴定出致病菌（表2）。
表3 根据热性惊厥病因的患者频率
| 病因 | 例数 (N=125) | 百分比 |
|---|---|---|
| 脑型疟 | 113 | 90.4 |
| 细菌性脑膜炎 | 44 | 35.2 |
| 肺部感染 | 28 | 22.4 |
| 发热性胃肠炎伴惊厥 | 6 | 4.8 |
本研究中最常见的热性惊厥病因是脑型疟和细菌性脑膜炎，分别占90.4%和35.2%。脑型疟常合并细菌性脑膜炎和肺部感染，可能出现一过性症状播散，危及生命。研究局限在于缺乏脑部CT扫描。对于细菌性脑膜炎的诊断，患者行腰椎穿刺并直接检查脑脊液。白细胞计数（白细胞/mm³）超过5视为异常（表3）。
表4 根据病因治疗的患者分布
| 治疗 | 例数 | 百分比 |
|---|---|---|
| 抗惊厥药 | 125 | 100 |
| 抗疟药 | 113 | 90.4 |
| 退热药 | 86 | 68.8 |
| 抗生素 | 72 | 57.6 |
| 止泻药 | 6 | 4.8 |
所有患者均使用抗惊厥药，其次为抗疟药和退热药，分别占90.4%和68.8%（表4）。地西泮剂量为单次直肠给药0.3 mg/kg，若惊厥持续，5-10分钟后重复给药。若惊厥仍持续，则口服苯巴比妥单次5-10 mg/kg。抗疟药使用青蒿素衍生物（青蒿琥酯），剂量为20 kg以下患者3 mg/kg，20 kg以上患者2.4 mg/kg，0、12、24小时缓慢静脉注射。根据患者临床情况每24小时重复。头孢曲松是最常用的抗生素，剂量为100 mg/kg/日，缓慢静脉注射。
93.6%的患者预后良好，无神经系统后遗症，所有患者出院后均获随访。但记录到3例死亡，占2.4%。
表5 根据住院儿童转归的患者分布
| 转归 | 例数 | 百分比 |
|---|---|---|
| 痊愈无后遗症 | 117 | 93.6 |
| 痊愈有后遗症* | 5 | 4 |
| 死亡 | 3 | 2.4 |
| 总计 | 125 | 100 |
*耳聋、言语障碍、精神和智力障碍。
所有患者在出院前均接受了神经系统评估，最常见的后遗症类型是脑膜脑炎（4例）和听力障碍（1例）（表5）。
4. 讨论
我们开展了一项为期6个月的前瞻性、描述性、横断面研究，期间记录125例因热性惊厥住院患者，占住院总人数的6.94%。我们的结果与马里的Dembélé A等人的研究相似[5]，后者报道患病率为8.4%。然而，我们的结果显著低于贝宁的M. J. Alao等人[6]和马里的Diawara等人[7]的研究，他们分别发现患病率为16.88%和16.58%。
大多数患者（68%）来自城市中心。我们的结果低于Sidibé MD等人[8]的研究，后者发现82.86%的患者来自城市地区。这一结果可解释为恩泽雷科雷地区医院位于市中心，人口密度高，便于在发生健康紧急情况时就医。
我们观察到1个月至5岁儿童惊厥占优势（89.60%），平均年龄2.99±1.46岁，范围2个月至15岁。男女性别比1.31。该次区域的多项研究注意到年龄低于36个月2。我们的结果与巴马科Diawara N.等人[2]的研究可比，后者发现热性惊厥在12至24个月儿童中占优势。这可能归因于中枢神经系统和免疫系统未成熟，使这些儿童特别脆弱。文献数据显示热性惊厥占2%至5%[9]。作者认为，幼儿发病率高是由于自主神经系统不成熟[10]。显然，与年龄相关的脑不成熟在感染性疾病发生时引发热性惊厥中起主要作用。
所有患者均经历一次或两次热性惊厥发作（100%）。文献数据显示热性惊厥占2%至5%[9]。由于气候变异以及我们城市日益拥挤，耳鼻喉疾病在我国很常见。
入院时，大多数患者体温波动于38.5˚C至39˚C之间，即92%的病例，而体温超过39.5˚C者占8%。我们的结果显著高于马里的Dembélé等人，后者发现42.1%的儿童病例体温在38.5˚C至39.4˚C之间；也高于塞内加尔的Sall等人[11]，后者记录43.3%的体温在38.5˚C至39.4˚C之间，36.3%超过39.5˚C。然而，Kaputu等人[12]指出57.8%的病例体温超过39˚C。
几乎所有患者均经历复杂性全身性惊厥，其中94.4%为强直-阵挛型，持续超过5分钟。我们的结果显著高于马里的Dembélé等人[5]的发现，后者发现全身性惊厥最常见（65.8%），且主要为强直-阵挛型（64.7%）。相反，贝宁的M J Alao等人[6]发现局限性惊厥占优势（50.30%）。
所有患者均行厚血膜检查，90.4%为阳性。我们的结果与Dembélé等人[5]的报告（72.2%厚血膜阳性）可比。几内亚属于撒哈拉以南非洲疟疾高流行区，存在恶性疟原虫，死亡率高，尤其在五岁以下儿童中。
本研究中热性惊厥最常见的病因是脑型疟和细菌性脑膜炎，分别占90.4%和35.2%。我们的结果优于刚果的Nkombo MN等人的发现：在卢本巴希大学诊所，脑型疟确诊为62%的热性惊厥病因，而在Sendwe综合转诊医院为52.5%[13]。阿比让的Djoman Aspi.等人[14]发现热性惊厥的病因以重症疟疾为主，其惊厥型（47.6%）和神经型（25%）占主导，其次为细菌性脑膜炎（13.1%）。
神经系统体征是恶性疟原虫疟疾的特征[15]。惊厥常见，即使是在非复杂性感染中。惊厥通常为全身性，可能先于昏迷出现。这些惊厥大多可逆，但伴有显著的神经发育后遗症：中风、认知障碍和癫痫风险增加[16]。
这些结果可解释为我们处于疟疾流行区，且几内亚属于非洲脑膜炎带，因此疟疾和脑膜炎是儿童热性惊厥的主要原因。尽管采取了防疟措施，如使用长效杀虫蚊帐，疟疾仍是非洲儿童住院的主要原因，这一发现与加纳的Hogan B[17]、布基纳法索的Kiemde[18]以及加蓬的José Francisco Fernandes[19]的报告一致。
最常处方的抗惊厥药是地西泮（100%）。我们的结果与刚果民主共和国Bisimwa Mushagalusa等人的发现相似，后者记录100%使用地西泮[8]。扑热息痛是最常用的退热和/或镇痛药，占68.8%的病例。
我们的结果与马里的Dembele A等人[5]相似，后者发现67.7%的病例使用退热药联合抗惊厥药，而Bisimwa Mushagalusa等人[18]为55%。
病因治疗中最常用的药物是抗疟药和抗生素，分别占90.4%和57.6%。我们的结果显著高于马里的Dembele A等人[5]的报告，后者报道抗疟药（67.3%）和抗生素（22.9%）是最常用的病因治疗。
在我们的研究中，93.6%的病例预后良好无神经系统后遗症。我们记录3例死亡，占2.4%。这一比例显著低于马里的Dembélé A等人[5]发现的41.6%死亡率，以及Diawara等人[7]发现的20.3%死亡率。
5. 结论
热性惊厥是恩泽雷科雷热性惊厥是恩泽雷科雷地区医院儿科1个月至15岁儿童就诊和住院的常见原因。热性惊厥的主要病因是脑型疟疾和细菌性脑膜炎。大多数患者预后良好无后遗症。改善常见传染病的预防和管理将有助于降低目前仍然很高的热性惊厥死亡率。
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