曲氟尿苷，化合物Trifluridine, combinations

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（嘧啶类似物抗代谢类抗肿瘤药）。
• 来源与性状
  曲氟尿苷（Trifluridine）是一种合成的嘧啶核苷类似物，化学名为5-三氟甲基-2'-脱氧尿苷，早期研究显示其对单纯疱疹病毒（HSV-1/HSV-2）具有抑制作用，后扩展至抗肿瘤领域。其复方制剂常与胸苷磷酸化酶抑制剂替匹嘧啶（Tipiracil）联用，后者通过减少曲氟尿苷的代谢降解增强药效。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。因属于抗肿瘤化疗药物，需严格遵循临床处方管理，但无麻醉、精神药物或毒性成分的特殊管制属性。
• 临床价值
  替代药（A）或挽救药（R）。用于转移性结直肠癌（mCRC）和胃癌的三线治疗，适用于既往抗血管内皮生长因子（VEGF）或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗失败的患者，通过抑制肿瘤DNA合成延缓疾病进展。

二、核心功效与临床应用

1. 抗肿瘤作用
   • 曲氟尿苷通过整合入肿瘤细胞DNA链，干扰DNA复制与修复，诱导细胞凋亡。
   • 替匹嘧啶通过抑制胸苷磷酸化酶，减少曲氟尿苷的代谢失活，提高血药浓度和抗肿瘤活性。
2. 适应症
   • 转移性结直肠癌（mCRC）：适用于标准化疗（含氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等）及靶向治疗（抗VEGF/EGFR）失败后的挽救治疗。
   • 胃癌：部分研究支持其在晚期胃癌中的二线或三线应用。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 骨髓抑制：中性粒细胞减少（≥3级发生率约34%）、贫血、血小板减少，需定期监测血常规。
  2. 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻（20%-30%），严重时需调整剂量或暂停用药。
  3. 全身症状：乏力、发热、食欲减退。
  4. 感染风险：因中性粒细胞减少可能引发严重感染。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：对成分过敏、严重骨髓抑制（如基线中性粒细胞<1.5×10⁹/L）、妊娠及哺乳期。
  2. 相对禁忌：肝肾功能不全者需谨慎调整剂量。
  3. 药物相互作用：避免与骨髓抑制药物（如其他化疗药）或免疫抑制剂联用。

• 注意事项

  1. 治疗期间每2周监测血常规，出现≥3级骨髓抑制需暂停用药并给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持。
  2. 建议患者报告发热、出血倾向或持续腹泻等症状。
  3. 育龄期患者需采取有效避孕措施。

参考文献

1. 曲氟尿苷替匹嘧啶复方制剂在转移性结直肠癌中的III期临床试验数据（Lonsurf®说明书）。
2. 抗代谢类化疗药物的作用机制及临床管理指南（NCCN肿瘤学临床实践指南）。
3. 骨髓抑制风险与支持治疗策略（《肿瘤支持治疗学》第5版）。

（注：具体用药需遵循医嘱，个体化评估治疗方案。）