伐尼克兰Varenicline

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品

来源与性状
伐尼克兰（Varenicline）是一种人工合成的神经递质部分激动剂，化学结构为酒石酸盐形式。其白色或淡蓝色片剂，需整片吞服，无显著气味，溶解度受pH值影响。该药物于2006年首次获批用于临床戒烟治疗，通过选择性作用于烟碱型乙酰胆碱受体（α4β2亚型），兼具激动和拮抗双重效应。

管理级别
非管制处方药（Rx-G）
原因：未含麻醉、精神类或毒性成分，无需特殊管制，但需医师处方以规范使用。

临床价值
首选药（F）
原因：作为唯一同时缓解尼古丁戒断症状并阻断吸烟快感的药物，其戒烟成功率显著高于尼古丁替代疗法，被多国指南列为一线戒烟药物。

二、核心功效与临床应用

作用机制

1. 部分激动效应：与α4β2受体结合后产生约40-60%的尼古丁样作用，缓解戒断症状（如焦虑、注意力不集中）。
2. 竞争性拮抗：占据受体结合位点，阻止尼古丁与受体结合，降低吸烟欣快感。

适应症

• 成人烟草依赖症（每日吸烟≥10支且存在戒断困难者）
• 复吸高风险患者的预防性治疗（需延长疗程至24周）

治疗方案

1. 剂量递增：
   • 第1-3日：0.5mg每日1次
   • 第4-7日：0.5mg每日2次
   • 第8日起：1mg每日2次
2. 疗程设计：
   • 基础疗程：12周（戒烟成功率约33%，对照组9%）
   • 巩固疗程：成功戒烟者续用12周，复发率降低50%

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 消化系统：恶心（30%）、呕吐（5%）、腹胀（4%）
• 神经系统：头痛（15%）、异常梦境（13%）、眩晕（6%）
• 精神相关：失眠（18%）、情绪波动（＜1%严重抑郁）
• 其他：体重增加（平均2.4kg/年）、肝功能指标异常（ALT升高0.8%）

禁忌证

• 严重肾功能不全（肌酐清除率＜30mL/min需调整剂量）
• 未控制的癫痫病史
• 妊娠期（动物实验显示胎儿骨化延迟）

风险管控

1. 精神事件监测：对有抑郁史患者需每周随访情绪变化，出现自杀意念立即停药。
2. 药物相互作用：
   • CYP1A2底物（如茶碱、氯氮平）需监测血药浓度（戒烟后代谢速率下降）
   • 华法林使用者需加强INR监测（戒烟改变维生素K代谢）
3. 特殊人群：
   • 心血管疾病患者：需评估心绞痛发作频率变化
   • 驾驶操作者：首次用药后24小时内避免精密操作

特别提示

本药物需在呼吸科或戒烟门诊医生指导下使用，治疗期间应配合行为干预（如认知疗法）。约7%患者因胃肠道反应需减量至0.5mg bid，突然停药可能引发戒断样症状（发生率3%），建议疗程结束时逐渐减量。

参考文献

1. 伐尼克兰临床研究数据（NEJM, 2006）
2. WHO烟草依赖治疗指南（2023版）
3. 中国临床戒烟指南（2024年修订版）
4. FDA药品说明书（NDA 021928）