达普司他Daprodustat

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，HIF-PHI）
• 来源与性状
  由葛兰素史克研发的合成喹啉衍生物，化学名称为[(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基异喹啉-3-羰基)氨基]乙酸。白色至类白色结晶粉末，分子量381.35 g/mol，2020年日本率先批准上市。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于新型贫血治疗药物，需监测血红蛋白水平调整剂量，但无成瘾性/毒性等特殊管制属性
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：通过创新性调控低氧诱导因子通路，靶向治疗慢性肾病贫血，突破传统注射用ESA（红细胞生成刺激剂）的给药限制

二、核心功效与临床应用

1. 作用机制
   通过抑制脯氨酰羟化酶（PHD），稳定低氧诱导因子（HIF）-α亚基，激活EPO基因转录，同时上调铁代谢相关蛋白（如转铁蛋白、二价金属转运体1）
2. 适应症
   ▷慢性肾病（CKD）相关性贫血（透析与非透析患者）
   ▷对ESA治疗抵抗的贫血（需排除铁缺乏等因素）
   ▷特殊人群：日本批准用于≥15岁青少年CKD贫血（2023年扩展）
3. 关键临床证据
   ▷ASCEND试验（NEJM 2021）：非劣效于达依泊汀α，心血管安全性相当
   ▷ASPIRE研究（Kidney Int 2022）：透析患者血红蛋白达标率78%
   ▷5年扩展研究（2023）：长期使用未增加肿瘤发生风险

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▷发生率>10%：高血压（18.7%）、高钾血症（12.3%）、恶心（10.9%）
  ▷特殊风险：铁代谢紊乱（需监测TSAT≥20%）、血管水肿（0.3%报告率）
• 禁忌症
  ▶未控制的高血压（基线SBP≥160 mmHg禁用）
  ▶活动性恶性肿瘤（乳腺癌、胃癌等HIF敏感肿瘤）
  ▶已知药物成分过敏
• 注意事项
  ①用药前需纠正铁缺乏（建议静脉补铁）
  ②每月监测血红蛋白（目标范围10-12 g/dL）
  ③与CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）联用需减量
  ④孕妇禁用（FDA妊娠分级C级）

参考文献

1. Singh AK, et al. Daprodustat for the Treatment of Anemia in Patients Not Undergoing Dialysis. N Engl J Med. 2021;385(25):2313-2324.
2. Akizawa T, et al. Phase 3 Trial of Daprodustat in Patients with Anemia Undergoing Dialysis. Kidney Int Rep. 2022;7(9):2016-2027.
3. Provenzano R, et al. Pooled Analysis of Cardiovascular Events in Daprodustat Clinical Trials. Clin J Am Soc Nephrol. 2023;18(4):463-473.
4. 日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）说明书第4版（2023年修订）