环孢素Ciclosporin

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（环状多肽类免疫抑制剂）
• 来源与性状
  1. 来源：由真菌Tolypocladium inflatum代谢产物中提取
  2. 性状：白色结晶性粉末，脂溶性（溶于乙醇、乙醚，不溶于水）
  3. 历史：
     • 1970年首次从挪威土壤样本中分离
     • 1983年获FDA批准用于器官移植
     • 1994年口服乳剂上市（Neoral®）

• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：虽属强效免疫抑制剂，但未被列入《麻醉药品和精神药品管理条例》《医疗用毒性药品管理办法》管制范畴

• 临床价值
  F（首选药）
  原因：实体器官移植（肾/肝/心）免疫抑制方案核心药物，国际移植协会指南推荐一线用药（证据等级A）

二、核心功效与临床应用

1. 器官移植

   • 肾/肝/心/肺移植术后急性排斥反应预防（血药浓度维持150-300 ng/mL）
   • 移植物抗宿主病（GVHD）防治（联合甲氨蝶呤）

2. 自身免疫性疾病

   • 严重类风湿性关节炎（DMARDs无效时）
   • 顽固性银屑病（PASI评分改善率>75%）
   • 肾病综合征（微小病变型/局灶节段性肾小球硬化）
   • 贝赫切特综合征（眼型）

3. 特殊应用

   • 再生障碍性贫血（联合抗胸腺细胞球蛋白）
   • 干眼症（0.05%眼用乳剂）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 肾毒性（发生率>50%）：剂量依赖性肾小球滤过率下降
  2. 代谢异常：高钾血症（抑制醛固酮）、高尿酸血症
  3. 神经毒性：震颤（血药浓度>400 ng/mL时显著）
  4. 多毛症（面部/躯干，发生率30%）
  5. 牙龈增生（与硝苯地平联用时加重）

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 环孢素过敏史
     • 活动性恶性肿瘤（除非移植相关）
  2. 相对禁忌：
     • 未控制的高血压（需维持BP<140/90 mmHg）
     • 肝功能异常（Child-Pugh B/C级需减量50%）
  3. 药物相互作用：
     • 强CYP3A4抑制剂（酮康唑→血药浓度↑5倍）
     • 强CYP3A4诱导剂（利福平→血药浓度↓90%）

参考文献

1. 中国药典2020版二部：环孢素质量标准（标准号：WS1-(X-001)-2012Z）
2. 中华医学会《器官移植免疫抑制剂临床应用指南》（2021版）
3. Kahan BD. Cyclosporine: A Revolutionary Immunosuppressant (N Engl J Med 1989; 321:1725-1738)
4. Neoral®（环孢素软胶囊）说明书（国药准字H20183507）
5. 欧洲抗风湿病联盟（EULAR）银屑病关节炎治疗建议（Ann Rheum Dis 2023;82:193-205）