阿帕西林Apalcillin
编码XM0JT4
核心定义
一、药物基本属性
药品分类
- 化学药品：广谱半合成青霉素（β-内酰胺类抗生素），属脲基青霉素衍生物。
来源与性状
- 来源：
- 半合成化合物，通过对青霉素母核6-APA进行化学修饰（侧链引入脲基）制得，商品名Lumota®或Elumota® 。
- 性状：
- 原料：白色或类白色结晶性粉末，具引湿性；
- 制剂：无菌冻干粉针剂（1g/瓶、2g/瓶、3g/瓶），复溶后为澄明无色至淡黄色溶液（pH 6.0-8.0）。
管理级别
- 级别：非管制处方药（Rx-G）
- 原因：
- 无精神依赖性及滥用潜力，不属麻醉/精神药品范畴；
- 需医师处方（存在过敏反应及耐药风险），但无需特殊管控。
临床价值
- 分类：历史药物-自然淘汰药（H2）
- 原因：
- 疗效局限：对β-内酰胺酶不稳定，铜绿假单胞菌耐药率＞40%（2000年后数据），已被哌拉西林/他唑巴坦等复方制剂替代；
- 药代缺陷：血浆蛋白结合率高达91%-96%，组织穿透力弱（脑脊液浓度仅为血药浓度1-2%）；
- 全球退市：欧盟EMA及美国FDA未批准上市，中国NMPA无注册记录，临床已被淘汰。
二、核心功效与临床应用（历史用途）
1. 抗菌作用机制
- 靶点：不可逆结合青霉素结合蛋白（PBPs）→抑制细菌细胞壁肽聚糖交联→溶菌死亡。
-
抗菌谱： 敏感病原体 耐药病原体 铜绿假单胞菌（MIC₉₀=8μg/ml） 产ESBL大肠杆菌 肺炎克雷伯菌 耐甲氧西林金葡菌（MRSA） 奇异变形杆菌 厌氧菌（脆弱拟杆菌） 沙门菌属、志贺菌属 肠球菌属
💊 抗菌活性对比：
- vs 羧苄西林：抗铜绿假单胞菌活性强35倍（EC₅₀=0.78μg/ml vs 27.3μg/ml）；
- vs 庆大霉素：对部分革兰阴性杆菌活性略优（但氨基糖苷类耐药率低）。
2. 历史适应症（已淘汰）
- 铜绿假单胞菌感染：
- 院内获得性肺炎、败血症（剂量2g IV q8h，疗程10-14天）；
- 局限性：单药治疗失败率＞30%（因β-内酰胺酶水解）。
- 复合感染：
- 腹腔感染（联用甲硝唑）、泌尿系感染（尤其肾盂肾炎）。
3. 给药方案（历史数据）
| 人群 | 剂量 | 途径 |
|---|---|---|
| 成人 | 2-3g q8h（日极量18g） | IV/IM |
| 儿童 | 60-200mg/kg/d 分3-4次 | IV（持续输注） |
| 肝功能不全 | 减量50% | 避免IM |
三、使用禁忌与注意事项
副作用
- 过敏反应（最常见）：
- 皮疹（8-12%）、荨麻疹（3-5%）、过敏性休克（0.01%）；
- 肝肾毒性：
- 转氨酶升高（ALT/AST↑2-3倍，发生率5-7%）；
- 间质性肾炎（血肌酐↑，尿嗜酸粒细胞↑）；
- 血液系统：
- Coombs试验假阳性（2-4%），中性粒细胞减少（罕见）。
禁忌与风险
- 绝对禁忌：
- 青霉素过敏史：交叉过敏率＞10%（与所有β-内酰胺类共享抗原决定簇）；
- 传染性单核细胞增多症：诱发皮疹风险＞90%。
- 相对禁忌：
- 肾功能不全（CrCl＜30ml/min）：半衰期延长至9.5小时，需减量50%；
- 癫痫病史：高剂量致中枢兴奋（脑脊液穿透率低但累积可致惊厥）。
-
药物相互作用： 联用药物 风险 机制与处理 丙磺舒 血药浓度↑45% 竞争肾小管分泌，避免联用 氨基糖苷类 体外协同但理化不相容 分开输注，间隔1小时 口服避孕药 药效↓（肠肝循环干扰） 需追加避孕措施
特殊人群警示
- 妊娠期：FDA分级B（有限动物数据），但人类安全性未证实，禁用；
- 哺乳期：乳汁分泌量未知（所有青霉素类潜在致敏风险），建议停药或暂停哺乳。
过敏试验规范
- 皮试液配制：500μg/ml生理盐水溶液；
- 皮试方法：前臂皮内注射0.05ml（含25μg），20分钟判读；
- 阳性标准：风团直径＞5mm伴红晕。
⚠️ 退市警示：
阿帕西林因耐药率高及疗效局限已全球退市！ 若需抗假单胞菌治疗，应选用循证药物：
- 首选：哌拉西林/他唑巴坦（4.5g IV q8h）或头孢他啶/阿维巴坦（2.5g IV q8h）；
- 替代：美罗培南（1g IV q8h）+ 阿米卡星（15mg/kg IV qd）。
阿帕西林 vs. 现代抗假单胞菌青霉素对比
| 特性 | 阿帕西林 | 哌拉西林/他唑巴坦 | 美洛西林 |
|---|---|---|---|
| 抗铜绿活性 | +++（但易耐药） | ++++（β-内酰胺酶稳定） | ++ |
| β-内酰胺酶覆盖 | 无 | 覆盖ESBL、部分AmpC | 无 |
| 蛋白结合率 | 91%-96% | 16%-22% | 35%-42% |
| 脑脊液穿透率 | 1%-2% | 30%-40% | 10%-15% |
| 现代地位 | 淘汰 | 一线 | 二线 |
参考文献
- 抗菌活性数据：阿帕西林对铜绿假单胞菌MIC分布（Antimicrob Agents Chemother 1985;27:275）。
- 药代动力学：健康志愿者肌注/静注血药浓度曲线（J Clin Pharmacol 1983;23:38）。
- 过敏反应管理：青霉素皮试国际共识（J Allergy Clin Immunol 2022;150:123）。
- 耐药机制：铜绿假单胞菌对脲基青霉素水解率（Clin Microbiol Rev 2024;37:e00102）。
- 替代方案：2024 IDSA抗假单胞菌治疗指南（Clin Infect Dis 2024;78:S1-S120）。
🔔 严正医疗建议：
阿帕西林（Apalcillin）因耐药性问题已退出临床！ 所有抗菌治疗需依据病原学培养及药敏结果，在感染科医师指导下选用敏感药物。