曲贝替定Trabectedin

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  天然药品（海洋生物来源的次级代谢产物）。
• 来源与性状
  曲贝替定是从加勒比海鞘类海洋生物中提取的四氢异喹啉类生物碱，经结构修饰后形成的高效抗肿瘤化合物。其性状通常为白色或类白色结晶粉末，需在严格控制的低温条件下保存以维持稳定性。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G），因其属于高活性抗肿瘤药物，需在专业医疗监管下使用，但未涉及麻醉、精神类或放射性成分。
• 临床价值
  精准干预药（P），用于特定基因突变的软组织肉瘤及复发性卵巢癌的二线治疗，尤其适用于对其他化疗方案耐药的患者。

二、核心功效与临床应用

1. 作用机制

   • 通过与DNA小沟中的鸟嘌呤残基特异性结合，形成稳定的加合物，导致DNA螺旋结构向大沟弯曲，阻断转录因子结合及RNA聚合酶活性，抑制肿瘤相关基因表达。
   • 干扰核苷酸切除修复（NER）系统，增强DNA损伤累积，诱导肿瘤细胞凋亡。
   • 抑制肿瘤微环境中单核细胞分化为促瘤型巨噬细胞，降低炎症因子分泌，间接抑制肿瘤生长。

2. 临床应用

   • 软组织肉瘤：尤因肉瘤、黏液样脂肪肉瘤等对传统化疗耐药的患者。
   • 卵巢癌：铂类药物耐药或复发的卵巢癌患者。
   • 其他探索性适应症：正在进行临床试验的包括乳腺癌、前列腺癌等实体瘤。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 血液系统：剂量依赖性骨髓抑制（中性粒细胞减少、血小板减少）。
  2. 肝脏毒性：转氨酶升高（发生率约40%），偶见重度肝损伤。
  3. 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻（可通过预处理药物缓解）。
  4. 其他：肌肉疼痛、乏力、注射部位静脉炎。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：中重度肝功能不全（Child-Pugh B/C级）、对药物成分过敏者。
  2. 相对禁忌：基线中性粒细胞＜1.5×10⁹/L或血小板＜100×10⁹/L，需调整剂量。
  3. 特殊人群：妊娠期禁用（致畸性），哺乳期需暂停母乳喂养。

医疗建议

曲贝替定的使用需严格遵循肿瘤专科医生的治疗方案，治疗前需评估肝功能、血常规及体能状态，治疗期间定期监测肝酶及血液学指标。出现发热性中性粒细胞减少或持续性肝功能异常时需立即停药并干预。

参考文献

（注：实际引用应基于PubMed、ClinicalTrials.gov等权威来源，此处示例性列出核心文献方向）

1. DNA结合机制研究（Nature Reviews Cancer, 2015）
2. 软组织肉瘤III期临床试验（Journal of Clinical Oncology, 2016）
3. 药物代谢与肝毒性管理指南（European Journal of Cancer, 2020）