鬼臼毒素衍生物Podophyllotoxin derivatives

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  天然药品（鬼臼毒素来源于鬼臼属植物，其衍生物为半合成化合物）
• 来源与性状
  来源：鬼臼毒素最初从北美鬼臼（Podophyllum peltatum）和西藏鬼臼（Sinopodophyllum hexandrum）根茎中提取，临床常用衍生物包括依托泊苷（Etoposide）、替尼泊苷（Teniposide）。
  性状：白色或类白色结晶性粉末，脂溶性较高，依托泊苷注射剂为淡黄色澄明液体。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于细胞毒性抗肿瘤药物，需严格遵医嘱使用，但未被列入麻醉/精神/毒性/放射性药品管制目录。
• 临床价值
  首选药（F）/替代药（A）
  原因：
  • 依托泊苷是睾丸癌、小细胞肺癌的一线治疗药物（F类）
  • 替尼泊苷用于复发/难治性急性淋巴细胞白血病（A类）

二、核心功效与临床应用

1. 抗肿瘤机制
   通过抑制拓扑异构酶II，导致DNA双链断裂，阻断细胞周期于G2期。

2. 主要适应症
   • 睾丸生殖细胞瘤（依托泊苷+顺铂联合方案）
   • 小细胞肺癌（联合铂类）
   • 非霍奇金淋巴瘤（CHOP方案组成部分）
   • 急性髓系白血病（高剂量方案）
   • 卡波西肉瘤（替尼泊苷脂质体）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▨ 骨髓抑制（中性粒细胞最低点出现在7-14天）
  ▨ 消化道毒性（恶心/呕吐发生率>60%）
  ▨ 脱发（剂量依赖性，发生率>80%）
  ▨ 低血压（快速静脉注射时）
  ▨ 继发性白血病风险（累积剂量>2g/m²时）

• 禁忌与风险
  ✖ 严重骨髓功能不全（ANC<1.5×10⁹/L）
  ✖ 妊娠期（致畸性，FDA妊娠分级D）
  ✖ 乳糖不耐受者（胶囊含乳糖成分）
  ⚠ 肝功能异常需减量（胆红素>1.5倍上限时剂量减半）
  ⚠ 避免与CYP3A4强效诱导剂（如利福平）联用

参考文献

1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Testicular Cancer (2025)
2. 《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南》2024版
3. Etoposide FDA Label (Revised 2023)
4. Teniposide EMA Assessment Report (2022)
5. Podophyllotoxin: Current perspectives (J Nat Prod, 2024; 87(3): 412-425)