长春花生物碱类及其类似药Vinca alkaloids and analogues
编码XM6137
子码范围XM0BG8 - XM9QY3
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类
化学药品（天然来源生物碱）→抗肿瘤性天然产物衍生物 - 来源与性状
▪ 来源：从夹竹桃科植物长春花（Catharanthus roseus）中提取的吲哚类生物碱
▪ 代表药物：长春新碱（Vincristine）、长春碱（Vinblastine）、长春地辛（Vindesine）、长春瑞滨（Vinorelbine）
▪ 性状：白色或类白色结晶性粉末，水溶性差，需特殊溶媒配制 -
管理级别
Rx-C3（医疗用毒性药品）
原因：- 具有明确细胞毒性（WHO抗癌药物分类）
- 治疗指数窄（治疗剂量与中毒剂量接近）
- 需严格管控的化疗药物（国家卫健委《医疗用毒性药品目录》）
-
临床价值
首选药（F）
原因：- 霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤的一线治疗方案（NCCN指南）
- 急性淋巴细胞白血病诱导缓解的核心药物（ASH共识）
- 实体瘤（如乳腺癌、小细胞肺癌）联合化疗方案的重要组成
二、核心功效与临床应用
作用机制：
- 微管蛋白抑制剂：通过与β-微管蛋白结合，抑制微管聚合→阻断有丝分裂中期纺锤体形成
- 浓度依赖性双相效应：低浓度干扰微管动态平衡，高浓度诱导微管解聚（Nature Reviews Cancer,2016）
临床应用：
| 药物 | 主要适应症（FDA/NMPA批准） | 给药方案 |
|---|---|---|
| 长春新碱 | 急性白血病、淋巴瘤、神经母细胞瘤 | 1.4 mg/m² IV q7d |
| 长春碱 | 霍奇金病、睾丸癌、乳腺癌 | 6 mg/m² IV q14d |
| 长春瑞滨 | 非小细胞肺癌、转移性乳腺癌 | 25-30 mg/m² IV q7d |
三、使用禁忌与注意事项
副作用：
-
剂量限制性毒性：
- 神经毒性（>4 mg累积量）：手套-袜子样感觉障碍、腱反射消失
- 骨髓抑制（长春碱类更显著）：白细胞减少、血小板减少
-
特殊风险：
- 外渗风险：可致严重组织坏死（需中心静脉给药）
- 自主神经毒性：肠麻痹（需预防性使用通便药）
- 抗利尿激素异常分泌综合征（SIADH）
禁忌与风险：
-
绝对禁忌：
- Charcot-Marie-Tooth病等周围神经病变
- 严重肝功能不全（胆红素>3 mg/dL需减量50%）
-
风险管控：
- 需神经传导速度监测（累积剂量>12 mg时）
- 避免与唑类抗真菌药联用（CYP3A4抑制致毒性增加）
参考文献
- 《抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022年版）》国家卫健委
- Jordan MA, et al. Microtubule dynamics and the mechanism of action of vinca alkaloids. Nature Reviews Cancer. 2016;16(3):184-94
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Hodgkin Lymphoma (2024.v1)
- EMA评估报告：Vinorelbine-containing medicinal products（EMEA/H/A-31/1454）