紫杉烷类Taxanes

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（天然产物半合成衍生物）
• 来源与性状
  紫杉烷类源于红豆杉科植物（如太平洋紫杉 Taxus brevifolia）树皮中的天然产物紫杉醇（Paclitaxel）。多西他赛（Docetaxel）为紫杉醇的半合成衍生物。
  性状：紫杉醇为白色结晶粉末，难溶于水（需聚氧乙烯蓖麻油增溶）；多西他赛水溶性略优，但仍需乙醇/吐温80助溶。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于细胞毒性抗肿瘤药，需严格监测使用，但未纳入麻醉/精神/毒性/放射性药品管制范畴。

• 临床价值
  首选药（F）
  原因：

  1. 乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌的一线化疗方案核心药物（如AC-T方案）
  2. 对铂类耐药性卵巢癌仍有效（NEJM, 1996）
  3. 多西他赛在转移性前列腺癌、头颈部鳞癌中显示显著生存获益（TAX327试验）

二、核心功效与临床应用

1. 实体瘤治疗

   • 乳腺癌：新辅助/辅助/转移性治疗（联合蒽环类或曲妥珠单抗）
   • 卵巢癌：铂类耐药患者的二线治疗（单用或联合贝伐珠单抗）
   • 非小细胞肺癌：与铂类联用的一线方案（ECOG 1594试验）
   • 前列腺癌：多西他赛联合泼尼松（mCRPC标准治疗）

2. 给药方案

   • 紫杉醇：135-175 mg/m² 每3周静脉滴注（需预处理地塞米松+抗组胺药）
   • 多西他赛：75 mg/m² 每3周方案（骨髓抑制风险更高，需密切监测）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 血液系统：IV度中性粒细胞减少（发生率>20%），血小板减少
  • 神经系统：剂量依赖性周围神经病变（手足麻木、刺痛）
  • 过敏反应：紫杉醇因聚氧乙烯蓖麻油载体更易引发（发生率3%）
  • 体液潴留：多西他赛特异性副作用（累积剂量相关）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对紫杉烷类或辅料（如聚山梨酯80）过敏者
  • 相对禁忌：
  • 肝功能不全（多西他赛经CYP3A4代谢，需调整剂量）
  • 基线ANC<1.5×10⁹/L或PLT<100×10⁹/L
  • 黑框警告：
  • 紫杉醇：严重过敏反应、骨髓抑制
  • 多西他赛：中毒性死亡风险（肝功能异常患者）

参考文献

1. Wani MC, et al. J Am Chem Soc. 1971;93(9):2325-2327. （紫杉醇发现）
2. Piccart MJ, et al. N Engl J Med. 1995;332:901-906. （紫杉醇在卵巢癌的III期试验）
3. Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-1512. （TAX327前列腺癌研究）
4. NCCN Guidelines® Version 3.2024 Breast Cancer
5. FDA Label: Taxol® (paclitaxel) Injection