Rett综合征Rett syndrome

关键词

Rett综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

Rett综合征（Rett Syndrome, RTT）是一种严重的神经系统发育障碍性疾病，主要影响女性。该病的特征是早期发育正常或接近正常，但随后出现明显的发育停滞和倒退，特别是在语言、运动技能以及手部使用能力方面。此外，患者还会表现出头部生长迟缓、社交发展受阻、刻板的手部动作（如搓手）和过度换气等症状。Rett综合征通常在7至24个月大时开始显现症状，且随着年龄增长而恶化。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • Rett综合征是由X染色体上的MECP2基因突变导致的。MECP2基因编码一种名为甲基-CpG结合蛋白2 (MeCP2) 的蛋白质，它在大脑中起着关键作用，参与神经元的功能和可塑性。当此基因发生变异时，会导致中枢神经系统的成熟过程受损，从而引发一系列临床表现。
   • 由于该病涉及X连锁显性遗传模式，男性携带者通常会因更严重的症状而在出生前或出生后不久死亡，因此多数患者为女性。然而，也存在一些罕见的病例报告了男性患者的生存情况，这可能是由于基因重组或其他未知机制所致。

2. 病理生理机制：

   • MECP2基因功能丧失导致神经细胞之间的连接异常，影响大脑皮层和其他脑区的正常发育。这种损伤特别影响到负责认知功能、情感调节及运动控制的大脑区域。
   • 神经元中MeCP2蛋白水平降低会影响多种下游信号通路，包括但不限于神经递质系统（如谷氨酸能和γ-氨基丁酸能途径）、神经营养因子表达及能量代谢等，进一步加剧神经网络功能障碍。

病理机制

1. 神经发育缺陷：

   • Rett综合征患者的大脑结构显示出不同程度的异常，包括小头畸形、脑萎缩以及特定脑区（如海马体、杏仁核等）体积减小。这些变化反映了大脑发育过程中所经历的广泛损害。
   • 细胞层面，可见树突棘密度减少、轴突投射异常以及突触形成不足等问题，这些都是造成患儿智力低下、行为问题及运动障碍的基础原因。

2. 神经递质失衡：

   • 由于MeCP2蛋白对于维持正常的兴奋性和抑制性神经传递至关重要，其缺失或功能障碍将导致神经递质系统紊乱。具体表现为谷氨酸能兴奋性增强及γ-氨基丁酸能抑制减弱，进而促进癫痫发作倾向，并可能解释部分患者的焦虑、抑郁情绪。

临床表现

1. 症状特征：
   • 发育倒退：最初表现为发育停滞，随后出现语言能力丧失、运动技能退化及社交互动困难。
   • 刻板行为：常见有反复搓手、拍打胸部或头部等不自主动作；部分儿童还可能出现强迫性咀嚼、舔唇等习惯。
   • 共济失调与肌张力异常：表现为步态不稳定、四肢协调性差以及肌张力增高或降低。
   • 呼吸系统异常：如过度换气、屏息或呼吸暂停现象，尤其在夜间更为明显。
   • 其他伴随症状：包括睡眠障碍、便秘、牙齿咬合不良及心脏传导异常等非特异性表现。

参考文献：基于现有文献综述，包括《Rett综合征的临床表现与遗传基础》、《神经发育障碍性疾病中的MECP2基因功能研究》等相关专业资料。