佩-梅病Pelizaeus-Merzbacher disease
编码8A44.0
关键词
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缩写PMD
佩-梅病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
佩-梅病（Pelizaeus-Merzbacher disease, PMD）是一种罕见的X连锁隐性遗传疾病，主要特征为弥漫性脑白质髓鞘形成障碍。PMD是由于基因缺陷导致中枢神经系统髓鞘的主要成分蛋白脂蛋白1（PLP1）的异常表达，从而影响神经髓鞘的正常形成，而非其他遗传性白质脑病那样的脱髓鞘改变。病理上表现为髓鞘区与脱髓鞘区交错，呈虎斑样外观，镜下可见嗜苏丹样物质沉积于半卵圆中心、脑干和小脑内。患者通常会出现眼球震颤、肌张力低下、共济失调、进行性运动功能障碍以及认知障碍等。
病因学特征
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遗传机制：
- 佩-梅病是由位于X染色体上的PLP1基因突变引起的。该基因编码一种重要的髓鞘蛋白——蛋白脂蛋白1，其在髓鞘形成过程中起关键作用。绝大多数患者为男性，因为女性携带者往往无症状或症状较轻。
- PLP1基因的大片段重复变异、小片段插入变异以及其他类型的突变都会导致PMD的发生。这些突变干扰了PLP1的正常结构和功能，进而影响髓鞘的形成和稳定性。
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分子病理学：
- 突变的PLP1基因会导致PLP1蛋白的错误折叠和积累，这不仅直接损害了髓鞘的形成，还会引发细胞内的应激反应和炎症反应，进一步加剧神经元和胶质细胞的功能障碍。
- 髓鞘形成的异常导致神经信号传导速度减慢，从而出现一系列神经系统症状，如眼球震颤、肌张力降低、共济失调及智力发育迟缓等。
病理机制
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髓鞘形成障碍：
- 正常情况下，髓鞘由少突胶质细胞产生，包裹着轴突以加速神经冲动的传导。在PMD中，由于PLP1基因突变，少突胶质细胞无法合成足够的功能性PLP1蛋白，导致髓鞘形成不完全或异常。
- 髓鞘的缺失或异常使神经纤维失去了必要的绝缘层，从而降低了神经冲动的传导效率，引起了广泛的神经系统功能障碍。
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临床表现：
- 患者表现出的症状主要包括眼球震颤、肌张力低下、共济失调及进行性运动功能障碍等。
- 根据发病年龄和严重程度，PMD可分为先天型、过渡型（中间型）和经典型三种亚型。先天型最为严重，患儿可能在出生后不久即出现明显症状；经典型则多在婴儿期至儿童早期发病；而过渡型介于两者之间，症状相对较轻。
参考文献：遗传学研究（如《Molecular Genetics and Metabolism》）、神经科学杂志（如《Neurology》）。