莱施-尼汉综合征Lesch-Nyhan syndrome
编码5C55.01
关键词
索引词Lesch-Nyhan syndrome、莱施-尼汉综合征、完全次黄嘌呤 - 鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏、HPRT[次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶]完全缺乏、完全HGPRT[次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶]缺乏症、莱施-尼汉病、舞蹈手足徐动症自残综合征、IMP焦磷酸化酶缺乏、X连锁高尿酸血症
同义词choreoathetosis self-mutilation syndrome、deficiency of imp pyrophosphorylase、x-linked hyperuricemia、Lesch-Nyhan disease、complete hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase deficiency、HPRT - [ hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase] complete deficiency、total HGPRT - [hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase] deficiency
缩写LNS
别名莱施-尼汉综合症、雷-尼综合症、自毁容貌综合症
莱施-尼汉综合征的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
莱施-尼汉综合征（Lesch-Nyhan Syndrome, LNS）是一种罕见的X连锁隐性遗传病，主要特征为次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）活性完全缺乏或严重缺陷。HGPRT在嘌呤代谢的补救途径中至关重要，负责将次黄嘌呤和鸟嘌呤转化为核苷酸（IMP和GMP）。该酶缺陷导致尿酸过量生成（高尿酸血症）及神经行为异常。患者典型表现为严重神经系统症状，包括智力障碍、运动障碍（如舞蹈手足徐动症）和特征性自残行为。
病因学特征
-
遗传机制：
- LNS由X染色体长臂（Xq26-q27.2）的HPRT1基因突变引起，遗传模式为X连锁隐性。男性半合子患者表现全部症状，女性携带者通常无症状，但极少数因X染色体失活偏移可能出现轻症。突变类型包括点突变、移码突变、剪接位点变异等，最终导致HGPRT酶功能完全丧失或残留极低活性。
-
生化基础：
- HGPRT缺陷阻断嘌呤补救途径，次黄嘌呤和鸟嘌呤无法再利用，迫使细胞依赖从头合成途径生成嘌呤核苷酸，导致磷酸核糖焦磷酸（PRPP）蓄积和嘌呤过度分解，进而尿酸生成显著增加。高尿酸血症引发痛风性关节炎、尿酸性肾病及尿路结石；而脑内多巴胺能神经元功能异常被认为是神经精神症状的核心机制。
-
病理生理机制：
- 神经系统损伤与基底节（尤其是纹状体）多巴胺代谢紊乱密切相关，实验模型显示多巴胺D1受体信号通路异常可能驱动自残行为。此外，HGPRT缺乏导致神经元内嘌呤核苷酸耗竭、氧化应激增加和突触可塑性受损，共同影响神经发育及功能。
病理机制
-
嘌呤代谢障碍：
- HGPRT活性缺失使次黄嘌呤和鸟嘌呤无法转化为核苷酸，导致尿酸生成量增加至正常水平的2-3倍。尿酸过饱和引发结晶沉积，损伤肾脏和关节；而核苷酸池失衡可能直接干扰神经元能量代谢和DNA修复。
-
神经系统损伤：
- 神经病理学显示纹状体多巴胺能神经元选择性丢失，伴皮质-纹状体通路功能异常。患者出现肌张力障碍（早期肌张力低下，后期肌张力增高）、舞蹈手足徐动症及锥体外系症状，提示基底节-丘脑-皮质环路功能障碍。
临床表现
- 症状特征：
- 运动障碍：婴儿期肌张力低下，运动发育迟缓（如无法独坐或行走）；随年龄增长出现舞蹈样动作、手足徐动及痉挛性瘫痪。
- 认知障碍：多数患者有中度至重度智力障碍，伴语言发育迟缓或缺失。
- 行为问题：标志性表现为无法控制的自我伤害行为（如咬手指、嘴唇、撞头），常伴攻击性、易激惹及强迫倾向。
- 尿路症状：婴儿期即可见橘红色沙粒样尿（尿酸结晶），易反复发生尿路感染、血尿及尿酸结石。
- 其他：约50%患者伴痛风性关节炎，部分有生长迟缓和巨幼细胞性贫血。
参考文献：基于以上参考资料整理而成。