完全型21三体Complete trisomy 21

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

完全型21三体的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

完全型21三体，也称为21三体综合征、唐氏综合征（Down syndrome），是一种染色体异常疾病。其特征是存在21号染色体的第三个完整拷贝。该综合征是最常见的染色体异常之一，通常由母亲年龄较大时怀孕引起。其临床表现包括不同程度的智力缺陷、肌张力低下和关节松弛，并伴有面部畸形及其他多种先天性畸形（主要是心脏和消化道畸形）。此外，患者还面临并发症风险，如癫痫、白血病、自身免疫和内分泌疾病以及提前衰老和阿尔茨海默病等。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • 完全型21三体由生殖细胞在减数分裂过程中染色体不分离导致。正常情况下，人体每个细胞内有46条染色体，其中23对常染色体和一对性染色体。当21号染色体在减数分裂时未能正常分离，会导致受精卵中多出一条完整的21号染色体，形成47,XX+21或47,XY+21的核型。
   • 完全型21三体与易位型21三体（如罗伯逊易位）属于不同发病机制，后者涉及染色体结构异常而非完整的三体。

2. 生理与病理诱因：

   • 母亲年龄：母亲妊娠年龄过大是21三体综合征的主要危险因素。卵母细胞在减数分裂过程中发生染色体不分离的概率随母亲年龄增长显著增加。
   • 其他因素：既往生育过染色体异常胎儿、父母携带染色体平衡易位、环境致畸物暴露（如电离辐射）等也可能增加风险，但其相关性证据强度低于母亲年龄因素。

病理机制

1. 染色体异常：

   • 完全型21三体的核心病理机制在于21号染色体的完整三体。21号染色体上约400个基因的过度表达导致多系统发育异常，包括神经嵴细胞迁移障碍、心脏间隔形成异常和免疫功能失调等。

2. 表型特征：

   • 智力障碍：21号染色体上的DYRK1A、SIM2等基因过度表达干扰神经元分化和突触可塑性，导致认知功能障碍。
   • 肌张力低下：中枢神经系统发育异常及胶原蛋白代谢紊乱共同导致肌肉张力降低。
   • 面部畸形：颅面骨发育异常表现为眼距宽、鼻梁扁平、小耳畸形等特征性面容。
   • 先天性畸形：40%-50%患者合并先天性心脏病（以房室间隔缺损最常见），10%存在消化道畸形（如先天性巨结肠）。

临床表现

1. 症状特征：
   • 智力障碍：智商（IQ）范围多在25-70之间，语言发育延迟显著。
   • 肌张力低下：婴儿期表现为"软婴儿"体征，如拥抱反射减弱。
   • 面部特征：约90%患者出现虹膜Brushfield斑点，60%伴舌体肥大。
   • 生长发育迟缓：成年平均身高男性约157cm，女性约147cm。
   • 先天性畸形：心脏畸形需在出生后6个月内评估，消化道畸形多需外科干预。
   • 并发症：1%-2%患者发展为急性巨核细胞白血病，40岁以上患者阿尔茨海默病发病率显著升高。

参考文献：《医学遗传学》、《儿科学》、《人类染色体异常图谱》等相关专业书籍。