遗传性感觉和自主神经病IV 型Hereditary sensory and autonomic neuropathy type IV

关键词

遗传性感觉和自主神经病IV 型的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

遗传性感觉和自主神经病IV型（Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathy Type IV, HSAN4），也称为先天性无痛无汗症，是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病。其核心特征为对疼痛感知极度减退或缺失、无法出汗（无汗症）、自残行为以及反复发作的高热。该疾病主要影响感觉神经和自主神经系统，导致患者在婴儿期或幼儿期即出现典型症状。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • HSAN4是由位于1号染色体上的NTRK1基因（Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase 1）突变引起。NTRK1编码神经营养因子受体TrkA（Tropomyosin receptor kinase A），该受体是神经生长因子（NGF）信号传导的关键介质，对感觉神经元和自主神经元的存活、分化及功能维持至关重要。
   • 突变导致TrkA受体功能缺陷，使得NGF信号通路异常，进而引发感觉神经元和自主神经系统发育障碍。

2. 病理生理基础：

   • 感觉神经元受损：TrkA受体功能障碍导致背根神经节和小直径感觉神经元（如痛觉纤维）发育异常或凋亡，造成痛觉信号传递障碍。
   • 自主神经功能障碍：交感神经节神经元缺失或结构异常，导致汗腺失神经支配，表现为无汗症及体温调节障碍。
   • 保护性反射缺失：痛觉缺失使患者无法感知伤害性刺激，导致自残性损伤（如反复咬伤、烧伤）和继发感染风险增加。

病理机制

1. 神经元发育异常：

   • NTRK1基因突变干扰NGF-TrkA信号通路，导致胚胎期感觉神经元和交感神经节细胞程序性死亡增加，最终引起神经元数量显著减少。
   • 残留神经元轴突投射异常，无法形成正常的外周神经末梢结构。

2. 自主神经功能紊乱：

   • 交感神经节后纤维缺失直接导致汗腺分泌功能丧失，患者无法通过排汗散热，易因环境温度升高或感染诱发危及生命的高热。
   • 泪液分泌减少、心血管调节异常等其他自主神经功能障碍可能伴随出现。

临床表现

1. 症状特征：
   • 痛觉缺失：对机械性、温度性伤害刺激无感知，但触觉和深部压力觉相对保留。
   • 无汗症：全身性或局限性无汗，皮肤干燥，体温调节障碍导致反复高热（可达40°C以上）。
   • 自残性损伤：婴儿期即可出现反复咬舌、咬指，幼儿期出现角膜擦伤、骨折后仍持续活动等。
   • 并发症：慢性口腔溃疡、骨髓炎、Charcot关节病，严重感染可致败血症。

参考文献：

• 遗传性感觉和自主神经病4型（Hereditary sensory and autonomic neuropathy type 4）[1]
• 遗传性感觉神经病[2]
• 遗传性感觉和自主神经病Ⅳ型[3]

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