Sjögren-Larsson综合征Sjögren-Larsson syndrome

关键词

Sjögren-Larsson综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

Sjögren-Larsson综合征（SLS）是一种罕见的遗传性代谢疾病，由脂肪酸醇氧化还原酶（FALDH）基因突变引起。该病主要表现为先天性鱼鳞病、智力缺陷和痉挛性截瘫三联征。患者通常在出生时或婴儿期就出现皮肤异常，并随着年龄增长而逐渐显现神经系统症状。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • SLS是由于位于染色体17p11.2区域的ALDH3A2基因发生突变导致。该基因编码FALDH，其功能障碍影响长链脂肪醛的正常代谢过程。
   • 遗传模式为常染色体隐性遗传，即父母双方均为携带者的情况下，子女患病几率为25%。

2. 生化异常：

   • FALDH活性降低或缺失导致体内积累过多未被氧化成相应羧酸的脂肪醛类物质，这些毒性中间产物对细胞膜结构造成损害，尤其影响神经组织及表皮层的功能。
   • 脂肪醛累积还干扰了角质层脂质屏障的形成与维持，引发严重的皮肤干燥症（ichthyosis）。

病理机制

1. 皮肤表现：

   • 由于角质形成细胞间连接蛋白表达异常以及表皮水分丢失增加，患者自幼年起即可见到广泛分布于躯干四肢伸侧的厚硬鳞屑样皮损，严重时可累及全身。
   • 某些情况下，过度增生的角质层可能阻碍汗腺开口，造成热调节障碍。

2. 神经系统损伤：

   • 中枢神经系统内白质区受累较为显著，尤其是脑桥至脊髓束路中的髓鞘发育不良，表现为进行性加重的双下肢肌张力增高（spasticity），行走困难。
   • 大部分患儿伴有不同程度的认知发展迟缓、言语障碍等问题；少数病例报告存在癫痫发作倾向。

3. 眼部问题：

   • 尽管Sjögren-Larsson综合征不同于典型的舍格伦综合征（以口眼干燥为主要特征），但部分患者仍可能出现泪液分泌减少，导致眼睛不适甚至角膜损伤风险增加。

临床表现

1. 主要症状：

   • 皮肤异常：从新生儿期开始显现的弥漫性或局限性鱼鳞病样改变。
   • 神经系统特征：早期即可观察到肌张力增高，随时间推移而加剧；运动发育迟滞明显滞后于同龄儿童。
   • 认知功能障碍：学习能力低下，语言交流受限。

2. 伴随症状：

   • 眼睛干涩、畏光、异物感等症状亦见报道。
   • 个别患者可能会经历生长发育迟缓或其他系统并发症如听力下降等非特异性表现。

参考文献：、等相关遗传病信息资源。

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