高肌肽病Homocarnosinosis
编码5C50.F2
关键词
索引词Homocarnosinosis、高肌肽病、高肌肽酶缺乏症、血清肌肽酶缺乏症
同义词Homocarnosinase deficiency、Serum carnosinase deficiency
高肌肽病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
高肌肽病（Homocarnosinosis）是一种极其罕见的先天性代谢缺陷，其特征在于进行性痉挛性双瘫、智力缺陷和视网膜色素变性。这种疾病由于血清中高肌肽酶（也称为homocarnosinase或Serum carnosinase, CNDP1）活性降低或缺乏引起。高肌肽酶负责分解二肽高肌肽（homocarnosine），后者是GABA与L-组氨酸的结合物，在大脑和脑脊液中含量较高。当高肌肽酶活性异常时，高肌肽不能被有效降解，从而在中枢神经系统内积累，导致神经退行性病变。
病因学特征
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遗传机制：
- 高肌肽病属于常染色体隐性遗传模式，需两个突变等位基因方可致病。现有病例报告显示家族内近亲婚配史，且携带者（杂合突变个体）无临床症状，符合隐性遗传特征。
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生化异常：
- 高肌肽酶由CNDP1基因编码，位于人类染色体18q21.3上。该基因的双等位基因突变导致酶活性显著下降或完全丧失，阻碍高肌肽的分解代谢。未降解的高肌肽在神经组织内蓄积，可能通过干扰γ-氨基丁酸（GABA）能信号通路或诱导神经元兴奋毒性发挥作用。
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病理生理：
- 高肌肽的积累被认为会破坏神经胶质细胞与神经元之间的代谢耦联，导致氧化应激、线粒体功能障碍及髓鞘形成异常。此外，其可能通过螯合金属离子（如锌、铜）干扰相关酶的活性，进一步加剧神经功能损伤。
临床表现
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主要症状：
- 进行性痉挛性双瘫：下肢肌张力进行性增高，伴腱反射亢进及病理征阳性，晚期可出现关节挛缩。
- 智力缺陷：认知功能进行性衰退，语言能力和抽象思维显著受损。
- 视网膜色素变性：典型表现为夜盲、视野向心性缩窄及视网膜电图（ERG）异常，最终导致视力丧失。
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辅助诊断：
- 脑脊液检测显示高肌肽水平显著升高，而血清高肌肽酶活性低于正常值5%以下。
- 脑部MRI可见白质营养不良及基底节区对称性信号异常。
- 神经病理学检查可发现大脑皮层和海马区神经元空泡变性。
参考文献：
- 当前研究多基于个别家系报告，需结合《Molecular Genetics and Metabolism》等期刊更新病理机制。诊断时应排除其他神经退行性疾病（如脑腱黄瘤病）。