Pelizaeus-Merzbacher样病Pelizaeus-Merzbacher-like disease

关键词

Pelizaeus-Merzbacher样病（LD90.2）的核心症状与体征

症状（主观感受）

核心症状

1. 眼球震颤：
   • 婴儿期起病，表现为持续性或钟摆样眼球震颤（常见，约80%-90%）。
   • 部分患者随年龄增长震颤减轻，但运动协调障碍加重。
2. 肌张力异常：
   • 早期肌张力低下：全身性肌张力减低（常见，70%-90%），表现为肢体松软、抬头困难。
   • 后期痉挛性瘫痪：逐渐发展为肌张力增高（常见，60%-80%），伴腱反射亢进及病理征阳性。
3. 运动发育迟缓与共济失调：
   • 运动里程碑延迟（如独坐、行走）（高发，90%以上），步态不稳、动作笨拙（常见，70%-80%）。
4. 认知功能损害：
   • 轻至中度智力发育迟缓（较少见，约30%-50%），语言表达障碍较理解能力受累更显著。

体征（客观检测结果）

典型体征

1. 影像学特征（MRI）：
   • 脑白质弥漫性髓鞘化不良：T2加权像显示广泛对称性白质高信号（高发，90%-95%），呈“虎斑样”改变。
   • 小脑萎缩：部分病例可见小脑体积缩小（较少见，20%-30%）。
2. 神经电生理异常：
   • 中枢传导延迟：体感诱发电位（SEP）和脑干听觉诱发电位（BAEP）潜伏期延长（常见，60%-80%）。

非典型体征

1. 视神经萎缩：
   • 晚期可能出现视盘苍白（罕见，5%-10%）。
2. 癫痫发作：
   • 局灶性或全面性癫痫（罕见，5%-10%，多见于严重病例）。

实验室特征

1. 基因检测：
   • GJC2、HSPD1等基因突变：通过全外显子测序或靶向Panel检测可明确致病突变（检出率：约70%-90%）。
2. 脑脊液分析：
   • 常规生化指标通常正常，部分病例可见髓鞘碱性蛋白（MBP）轻度升高（较少见，10%-20%）。

参考文献：

• Wolf NI, et al. Pelizaeus-Merzbacher disease and Pelizaeus-Merzbacher-like disease: An overview. Neuropediatrics. 2013.
• Inoue K. PLP1-related inherited dysmyelinating disorders: Pelizaeus-Merzbacher disease and spastic paraplegia type 2. Neurogenetics. 2005.

注：临床表现严重程度与基因型相关，GJC2突变者常表现为经典表型，而AIMP1突变者可能合并小脑萎缩及更早的运动功能退化。