多发性骨骺发育不良或假性软骨发育不全Multiple epiphyseal dysplasia or pseudoachondroplasia

关键词

多发性骨骺发育不良或假性软骨发育不全的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

多发性骨骺发育不良（Multiple Epiphyseal Dysplasia, MED）和假性软骨发育不全（Pseudoachondroplasia, PSACH）是一组以骨骼异常为特征的遗传性疾病。这些疾病主要影响长骨的骨骺，导致生长板发育异常。MED是一种相对常见的遗传性骨病，而PSACH则较少见。这两种疾病在临床上有时难以区分，但它们有不同的分子遗传学基础。

病因学特征

1. 遗传模式：

   • 多发性骨骺发育不良通常表现为常染色体显性遗传，但也存在常染色体隐性遗传的情况。
   • 假性软骨发育不全为常染色体显性遗传。

2. 基因突变机制：

   • 多发性骨骺发育不良：常见致病基因包括COMP（编码软骨寡聚基质蛋白）以及COL9A1、COL9A2、COL9A3等胶原基因。这些基因突变导致软骨细胞外基质结构异常，进而影响骨骺的正常发育。
   • 假性软骨发育不全：主要由COMP基因突变引起。该基因编码的蛋白质在软骨细胞外基质中起重要作用，突变导致软骨内矿化过程异常，从而影响骨骼的正常生长。

病理机制

1. 骨骺改变：

   • 骨骺发育异常，特别是长骨的骨骺，导致生长板结构紊乱。
   • 软骨细胞外基质成分异常，导致软骨基质沉积不足或功能缺陷，影响骨骺的分化和成熟。

2. 骨骼畸形：

   • 由于骨骺发育异常，患者可能出现短肢畸形、膝关节或髋关节变形、脊柱侧弯等。
   • 长期骨骼发育异常可能导致关节功能障碍，如关节疼痛和活动受限。

临床表现

1. 症状特征：

   • 骨骼畸形：常见于四肢长骨，尤其是膝关节和髋关节，可出现短肢畸形、膝外翻或内翻、扁平足等。
   • 关节问题：早期可能无明显症状，但随着年龄增长，患者可能会出现关节疼痛、僵硬和活动受限。
   • 身高矮小：由于骨骺发育不良，患者的身高通常低于同龄人。

2. 影像学特征：

   • X线检查可见骨骺区域发育异常，如骨骺线增宽、骨骺密度不均、骨骺形态不规则或碎裂等。
   • MRI可以更详细地显示软骨和骨骺的结构异常。

参考文献：《实用外科学》（吴肇汉，秦新裕，丁强主编，人民卫生出版社）、《现代医学影像学》等相关专业书籍。