多发性骨骺发育不良Multiple epiphyseal dysplasias

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

多发性骨骺发育不良的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

多发性骨骺发育不良（Multiple Epiphyseal Dysplasia, MED）是一组罕见的遗传性骨骼发育异常疾病，主要特征是骨骺生长板的异常导致早期关节疼痛、复发性骨软骨炎和早期骨关节病。该病通常在儿童期或青少年期开始显现症状，影响多个关节，尤其是髋关节和膝关节，导致患者出现步态异常、活动受限以及慢性关节痛。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • 多发性骨骺发育不良是一种常染色体显性遗传病，但也有报道为常染色体隐性遗传的情况。目前已知MED由多个基因突变引起，主要包括COL9A1、COL9A2、COL9A3等编码Ⅸ型胶原蛋白亚单位的基因，以及其他如COMP (cartilage oligomeric matrix protein) 基因。
   • 由于这些基因参与了软骨内骨化过程中的重要蛋白质合成，其突变会直接干扰正常的骨骼发育，导致骨骺和骺板结构紊乱，表现为骨样组织缺乏、软骨细胞排列不规则及骨小梁紊乱等病理改变。

2. 分子病理学基础：

   • 胶原蛋白是构成骨骼基质的关键成分之一，特别是Ⅸ型胶原，在维持正常软骨功能方面起着至关重要的作用。当相关基因发生突变时，会导致胶原纤维网络构建异常，进而影响到骨骺区域的正常生长及成熟过程。
   • 另外，COMP作为一种非胶原性蛋白，同样对软骨细胞外基质稳定性和信号传导具有重要作用，其变异亦可诱发类似病变。

病理机制

1. 骨骺改变：

   • 骨骺区呈现形态学上的显著异常，包括但不限于骨骺边界模糊、大小不一、形状异常等；同时伴有骺板增厚、钙化延迟等现象。
   • 软骨细胞层厚度增加且排列紊乱，新生血管侵入减少，从而阻碍了正常骨化的进程。

2. 关节损伤：

   • 因骨骺发育缺陷而引发的关节面不平整增加了磨损风险，长期下来容易发展成继发性退行性关节病变，如早发性骨关节炎。
   • 患者常表现出反复发作性的关节炎症反应，这可能是由于微创伤累积效应所致，并进一步加剧局部炎症状态。

临床表现

1. 症状特征：
   • 肢体畸形：最常见的是下肢长骨短缩，特别是股骨近端和胫骨远端，导致身材矮小（尽管程度较轻）、膝内外翻畸形。
   • 关节功能障碍：主要影响负重关节如髋、膝、踝等，表现为行走困难、摇摆步态、关节僵硬及活动范围缩小。
   • 疼痛与不适：受累关节易出现慢性钝痛或间歇性剧痛，尤其在过度使用后更为明显；部分病例可能伴有肌肉萎缩现象。

以上内容基于现有文献综述整理而成，旨在提供关于多发性骨骺发育不良的基本医学知识概览。对于具体诊断及治疗建议，请咨询专业医生。

参考文献：相关遗传学及骨骼发育研究文献（例如《Human Molecular Genetics》）、国际骨科期刊发表的相关研究报告。