多干骺发育不良Multiple metaphyseal dysplasias
编码LD24.7
关键词
索引词Multiple metaphyseal dysplasias、多干骺发育不良、干骺端软骨发育不良，Schmid型、Schmid型干骺端软骨发育异常、干骺端软骨发育不良，Spahr型、Spahr型干骺端软骨发育异常、干骺端软骨发育不良，Jansen型、Jansen型干骺端软骨发育异常、干骺端发育不良、干骺端顶部杯状发育不全、尺骨干骺端发育不良综合征、干骺端发育不良-上颌发育不良-短指（短趾）畸形
缩写MED、多发性骨骺发育不良
别名多发性骨骺发育异常、多发性骨骺发育障碍、多发性骨骺发育缺陷
多干骺发育不良的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
多干骺发育不良（Multiple metaphyseal dysplasias, MMD）是一组罕见的遗传性骨骼发育障碍，核心特征为长骨干骺端结构异常，导致骨骼纵向生长受限和形态学改变。该疾病属于骨软骨发育不良范畴，典型表现为身材矮小、下肢力线异常（如膝内/外翻）及活动相关性关节疼痛。
病因学特征
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遗传因素：
- 遗传模式以常染色体显性为主（如Schmid型），少数亚型可为隐性遗传（如Spahr型）或新生突变。致病基因通过干扰干骺端软骨内成骨过程引发病变。
- 已明确的致病基因包括 COL10A1（Schmid型）、MMP13（Spahr型）等，其编码蛋白参与软骨基质代谢与矿化调控。
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分子病理机制：
- 核心病理改变集中于干骺端生长板软骨细胞分化障碍，表现为软骨细胞柱状排列紊乱、肥大区扩大及矿化异常，导致初级骨小梁形成缺陷。
- 例如，COL10A1基因突变可破坏X型胶原的分泌，影响生长板微环境稳态；MMP13缺陷则导致基质金属蛋白酶介导的软骨重塑异常。
病理机制
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干骺端结构异常：
- X线特征为干骺端对称性膨大增宽，伴边缘不规则凹陷（“杯口征”），骨小梁稀疏且皮质变薄，易发生应力性骨折。股骨远端和胫骨近端为最常受累部位。
- 随骨骼发育成熟，干骺端畸形进行性加重，但骨骺骨化中心通常不受累（区别于多发性骨骺发育不良）。
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继发性改变：
- 长期生物力学异常可导致早发性骨关节炎、步态异常及肢体不等长。部分亚型可能合并轻度脊柱椎体终板不规则，但一般不累及颅面部骨骼。
临床表现
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典型症状：
- 生长迟缓：出生后1-2年出现身高增长速率下降，成年身高常低于同年龄同性别第3百分位。
- 下肢畸形：进行性加重的膝内翻（弓形腿）或膝外翻（碰膝症），可伴踝关节外翻及扁平足。
- 运动相关疼痛：负重关节（膝、踝）活动后疼痛显著，青春期前症状较轻，成年后可能因继发性骨关节炎加重。
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影像学特征：
- 典型X线表现：干骺端杯口状凹陷伴边缘硬化，骨骺形态及骨化时间正常。
- 骨密度检测：干骺端骨矿物质密度（BMD）假性增高（因结构紊乱而非真实骨量增加）。
参考文献：以上信息综合自搜狗百科、人人文库、道客巴巴等多个来源提供的关于多发性骨骺发育不良的专业描述及其相关研究进展。