脊椎干骺端发育不良Spondylometaphyseal dysplasias
编码LD24.4
关键词
索引词Spondylometaphyseal dysplasias、脊椎干骺端发育不良、脊柱干骺端发育不良、脊椎干骺端发育不良，Kozlowski型、脊椎干骺端发育不良，“角骨折”型、脊椎干骺端发育不良，Schmidt型、脊椎干骺端发育不良伴重度膝外翻、脊椎干骺端发育不良-视锥视杆细胞营养不良、轴性脊椎干骺端发育不良、脊椎干骺端发育不良，Golden型、脊椎干骺端发育不良伴联合免疫缺陷、Roifman-Melamed综合征、脊椎干骺端发育不良-前臂屈曲-面部畸形、脊椎干骺端发育不良，A4型、细肢性侏儒症，Fryns型
缩写SMD
脊椎干骺端发育不良的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
脊椎干骺端发育不良（Spondylometaphyseal dysplasia, SMD）是一组以椎体和长骨干骺端结构异常为特征的遗传性骨发育障碍。临床主要表现为进行性加重的生长迟缓、脊柱畸形及四肢关节病变。虽然新生儿期症状隐匿，但特征性骨骼改变常在幼儿期（2-5岁）显现，并随骨骼发育逐渐进展。
病因学特征
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遗传基础：
- 本病呈明确的遗传异质性，多数亚型遵循常染色体显性遗传（如Schmidt型），部分为隐性遗传（如Kozlowski型）。
- 已发现多个致病基因，包括COL2A1、TRPV4等，其中Sedaghatian型SMD与SBDS基因突变相关。
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分子机制：
- 生长板软骨细胞分化障碍导致软骨内成骨异常，表现为干骺端矿化延迟和骨小梁结构紊乱。
- 细胞外基质成分异常（如II型胶原缺陷）直接影响骨骼生物力学性能，导致椎体变形和关节不稳。
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风险因素：
- 母体孕期叶酸代谢异常可能加重遗传易感性，但非独立致病因素。
- 部分病例合并眼、耳等多系统异常，提示相关基因具有多效性功能。
病理机制
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骨骼结构变化：
- 椎体发育不良表现为前后径缩短及终板不规则，胸腰椎交界处易发生后凸畸形。
- 股骨远端和胫骨近端干骺端呈杯口状膨大，伴生长板增宽及骨小梁排列紊乱。
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影像学表现：
- X线特征包括：椎体楔形变、干骺端"毛刷样"改变、骨盆发育不良（髋臼顶倾斜角增大）。
- 三维CT重建可清晰显示股骨颈短缩、膝关节成角畸形等复杂骨结构异常。
临床表现
- 症状特征：
- 生长障碍：成年身高通常低于第3百分位，躯干-四肢比例失调。
- 脊柱畸形：进行性胸腰椎后凸/侧凸，可伴椎管狭窄相关神经症状。
- 关节病变：髋关节发育不良导致步态异常，膝内翻（O型腿）多见，半数伴活动性关节疼痛。
- 特殊体征：部分亚型出现面中部发育不良、短指畸形等特征。
参考文献：
- UpToDate: Spondylometaphyseal dysplasia
- GeneReviews: TRPV4-Related Disorders
- Eur J Med Genet. 2020;63(4):103768
- Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2012;160C(2):94-106