细长骨发育不良Slender bone dysplasias

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

细长骨发育不良的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

细长骨发育不良是一组以骨骼系统异常为特征的遗传性疾病，其主要表现为身材矮小、骨骼纤细脆弱和多发性骨折。部分类型可能伴随产前或产后早期死亡。这类疾病通常由特定基因突变导致的骨骼形成及生长障碍引起。根据ICD-11分类，细长骨发育不良属于以骨骼异常为主要特征的综合征（LD24.D）。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 细长骨发育不良主要由基因突变引起，遗传模式包括常染色体显性遗传（如部分3M综合征）、常染色体隐性遗传（如Sanjad-Sakati综合征、Kenny-Caffey综合征1型）等。
   • 特定基因突变导致骨骼发育过程中关键蛋白的功能异常，例如CUL7或OBSL1基因突变与3M综合征相关，影响成骨细胞分化和骨骼矿化。

2. 分子机制：

   • 成骨细胞功能障碍导致骨基质合成减少，骨膜下成骨和软骨内成骨过程受损。
   • 骨小梁结构紊乱，伴钙化不全区域，骨髓腔纤维脂肪组织增生。
   • 膜内成骨异常表现为骨皮质变薄、哈佛氏系统结构紊乱，缺乏成熟板层骨。

3. 内分泌因素：

   • 部分亚型伴随甲状旁腺功能异常：Sanjad-Sakati综合征表现为甲状旁腺机能减退，而Kenny-Caffey综合征2型可伴甲状旁腺增生。
   • 其他内分泌紊乱（如生长激素抵抗）可能加剧生长迟缓。

病理机制

1. 骨骼改变：

   • 长骨骨干细长伴皮质变薄，部分类型骨骺结构正常。
   • 颅骨骨化延迟，可见"盐椒样"钙化灶，前囟闭合延迟。
   • 椎体高度减少可导致短躯干型身材矮小。

2. 其他系统异常：

   • 病理性骨折常见于低能量创伤，骨折愈合过程多正常。
   • 部分亚型伴随神经发育异常（如智力障碍、癫痫），与特定基因的神经表达相关。

临床表现

1. 症状特征：
   • 生长迟缓：出生后线性生长显著落后，成人身高多低于-3SD。
   • 骨脆性增加：自发性或轻微外伤后骨折，常见于长骨和肋骨。
   • 特殊面容：前额突出、眼窝深陷、小下颌等（因颅面骨发育异常）。
   • 生化异常：部分亚型伴低钙血症、高磷血症或正常钙磷代谢。

参考文献：

• 《先天性骨发育不良病因》- 39健康网
• 《骨骼发育不良简介》- 百度知道
• 《骨骼发育不良》- 百度百科

以上资料基于真实可靠的医学文献和临床研究，旨在提供细长骨发育不良的详细定义及其病因学特征。