假性软骨发育不全Pseudoachondroplasia

关键词

假性软骨发育不全的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

假性软骨发育不全是一种遗传性的骨骼发育障碍性疾病，主要表现为短肢侏儒症。患者的身高通常在82至130厘米之间，具有典型的四肢短小、关节粗大和下肢弯曲等特征。该病主要是由于基因突变导致软骨发育异常，影响骨骼的正常生长。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 基因突变：假性软骨发育不全是由于编码软骨低聚物基质蛋白（COMP）的基因杂合突变引起。该基因位于染色体19p13.11，其突变会导致软骨细胞外基质成分异常。
   • 遗传模式：呈常染色体显性遗传，约80%为新生突变（散发型），家族性病例多表现为完全外显。

2. 分子机制：

   • 细胞外基质缺陷：COMP蛋白参与维持软骨基质中胶原纤维（II型、IX型）的网状结构，其突变会破坏胶原-蛋白聚糖复合体的组装。
   • 内质网应激：突变COMP蛋白在软骨细胞内异常蓄积，引发内质网应激反应，最终导致软骨细胞凋亡。

病理机制

1. 软骨发育异常：

   • COMP基因突变导致生长板软骨细胞过早凋亡，使软骨内成骨过程受阻。骨骺和干骺端的软骨基质矿化异常，形成"杯状"骺端。
   • 长骨纵向生长严重受限，但骨膜下成骨正常，导致骨干增粗。

2. 继发改变：

   • 反复机械应力作用于结构异常的关节软骨，加速退行性变，20岁后普遍出现骨关节炎。
   • 椎体终板不规则使脊柱生长不均，可引发脊柱侧凸或后凸畸形。

临床表现

1. 症状特征：

   • 进行性畸形：出生时体态正常，1-3岁后逐渐出现四肢短缩（以近端为著）、膝内翻/外翻、腰椎前凸。
   • 特征性面容：面中部发育正常，与短肢形成对比，无颅面部发育异常。
   • 手足改变：手指粗短呈"香肠样"，掌指关节过伸伴尺偏。

2. 影像学标志：

   • 长骨骨骺延迟骨化，呈"蘑菇云"状膨大
   • 椎体前缘呈"舌样"突出，骨盆髋臼顶水平位

参考文献：