遗传性骨病，伴骨密度下降Genetic bone diseases with decreased bone density

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

遗传性骨病，伴骨密度下降的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

遗传性骨病，伴骨密度下降是一组由基因突变导致的骨骼疾病。这类疾病以骨密度降低为显著特征，影响骨骼强度和结构完整性，显著增加病理性骨折风险。该类目下的疾病包括成骨不全症、低磷酸酯酶症等，其共同特点是符合孟德尔遗传规律，且影像学检查（如X线、DXA）显示骨小梁稀疏、皮质变薄等特征。病理基础主要涉及骨基质合成缺陷或矿化障碍。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 多数疾病遵循常染色体显性/隐性遗传模式，少数为X连锁遗传。例如：成骨不全症由COL1A1/COL1A2基因突变导致Ⅰ型胶原异常；低磷酸酯酶症则与ALPL基因突变相关，该基因编码组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）。
   • 基因突变可导致骨基质成分异常（如胶原缺陷）或矿化相关蛋白功能障碍，进而影响骨转换动态平衡。

2. 生化机制：

   • 胶原代谢异常：成骨不全症患者因胶原纤维结构紊乱，骨脆性显著增加。
   • 矿化障碍：低磷酸酯酶症中，TNSALP活性缺失导致焦磷酸盐蓄积，抑制羟基磷灰石沉积，阻碍正常骨矿化。
   • 骨重塑失衡：部分疾病因破骨细胞过度活跃（如某些常染色体隐性遗传型）或成骨细胞功能缺陷，导致骨吸收与形成失衡。

3. 生理与病理诱因：

   • 营养因素：钙/维生素D缺乏可能加重继发性骨质疏松，但与原发遗传性骨病的病因无直接关联。
   • 内分泌因素：生长激素缺乏可能加剧骨发育不良，但非疾病始动因素。
   • 年龄相关性骨丢失：遗传性骨病患者的年龄相关性骨量减少较常人更早且更严重。

病理机制

1. 骨微结构改变：

   • 骨皮质变薄、骨小梁连接性降低，导致骨生物力学性能下降。
   • 成骨不全症中可见编织骨比例增加、板层骨结构紊乱，而非未矿化骨样组织堆积。

2. 生物力学衰竭：

   • 骨骼抗剪切力及抗压强度降低，轻微创伤即可导致骨折，长骨和椎体为高发部位。
   • 反复骨折可继发骨骼畸形（如长骨弯曲、椎体压缩），严重者出现胸廓畸形影响呼吸功能。

临床表现

1. 症状特征：
   • 多发脆性骨折：婴幼儿期即可出现，骨折频率随年龄增长可能降低。
   • 骨骼畸形：包括长骨弯曲、脊柱后凸、颅骨软化（仅见于特定亚型）。
   • 生长发育异常：严重型成骨不全症可伴侏儒症、牙本质发育不良。
   • 特征性体征：蓝巩膜（Ⅰ型胶原病变）、乳牙早失（低磷酸酯酶症）、韧带松弛等。

参考文献：上述信息基于对遗传性骨病领域的广泛研究总结，包括但不限于《中华儿科杂志》、《一切为了人民健康——我们这十年》专栏文章及相关专业文献。