未特指的铁粒幼细胞贫血Unspecified Sideroblastic anaemia

关键词

未特指的铁粒幼细胞贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的铁粒幼细胞贫血（Unspecified Sideroblastic Anemia）是一组以血红蛋白合成障碍为特征的异质性疾病，其核心病理表现为铁在线粒体内异常沉积，形成环状铁粒细胞。尽管患者血清铁水平常升高且转铁蛋白饱和度增加，但铁无法有效参与血红素合成，导致红细胞生成异常。外周血涂片可表现为小细胞低色素性贫血或双相性红细胞群（即同时存在大细胞和小细胞）。

病因学特征

1. 血红素合成障碍：

   • 关键酶或转运蛋白功能异常是核心机制，如X连锁遗传的δ-氨基酮戊酸合酶2（ALAS2）基因突变或线粒体铁转运相关基因（如SLC25A38）缺陷，导致原卟啉IX与铁结合受阻。
   • 遗传因素：先天性铁粒幼细胞贫血可表现为X连锁隐性遗传（男性为主）或常染色体隐性遗传，后者与多种基因突变相关（如ABCB7、GLRX5）。

2. 获得性铁代谢异常：

   • 药物或毒素（如异烟肼、氯霉素、酒精）通过抑制血红素合成酶的活性或干扰维生素B6代谢间接致病。铅中毒可直接抑制粪卟啉原氧化酶和铁螯合酶。
   • 继发于骨髓增生异常综合征（MDS）、炎症性疾病或血液系统恶性肿瘤者，因克隆性造血异常或细胞因子介导的铁代谢紊乱诱发。

3. 其他因素：

   • 维生素B6（吡哆醇）缺乏可导致获得性铁粒幼细胞贫血，因ALAS2酶活性依赖其辅酶形式（磷酸吡哆醛）。
   • 线粒体DNA缺失综合征（如Pearson综合征）等罕见线粒体病可合并铁粒幼细胞贫血。

病理机制

1. 线粒体铁超载：

   • 铁通过线粒体膜转运蛋白（如mitoferrin-1）过量进入线粒体，但无法与原卟啉IX结合生成血红素，形成病理性环状铁颗粒。铁沉积诱发芬顿反应，产生羟基自由基，导致线粒体膜损伤和细胞凋亡。

2. 无效红细胞生成：

   • 血红素缺乏使珠蛋白链合成失衡，未结合的α-珠蛋白链在红细胞前体细胞中积聚，触发髓内溶血。骨髓象显示红系增生伴成熟停滞，外周血网织红细胞计数与贫血程度不成比例（相对减少）。
   • 红细胞形态异质性显著，可见靶形红细胞、嗜碱性点彩及双相性红细胞群，反映血红素合成障碍与铁代谢紊乱的协同作用。

参考文献：

请注意，以上信息基于现有医学文献整理而成，具体诊断和治疗方案请遵循专业医生指导。