先天性铁粒幼细胞贫血Congenital sideroblastic anaemias

关键词

先天性铁粒幼细胞贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

先天性铁粒幼细胞贫血（Congenital sideroblastic anaemias, 3A72.0）是一组罕见的遗传性疾病，其特点是骨髓中的红系前体细胞（主要为有核红细胞）线粒体内出现异常环形铁颗粒沉积，导致血红蛋白合成障碍。这类疾病主要因血红素生物合成缺陷引起无效红细胞生成，进而导致贫血。患者通常表现为苍白、乏力、运动耐量下降，部分病例可合并脾脏肿大、铁过载相关器官损害（如肝纤维化、心肌病）及内分泌异常。

病因学特征

1. 基因突变：

   • 先天性铁粒幼细胞贫血主要由血红素合成相关基因的胚系突变引起。常见致病基因包括X染色体连锁的ALAS2、常染色体隐性遗传的SLC25A38及线粒体铁转运相关基因ABCB7。
   • 突变导致血红素合成酶功能缺陷，阻碍铁在线粒体内的代谢整合。

2. 代谢异常：

   • 原卟啉IX与铁结合受阻，导致游离铁在线粒体内异常沉积，形成特征性“环形铁粒幼细胞”。
   • 无效红细胞生成引发贫血，同时铁代谢失衡导致继发性全身性铁过载。

病理机制

1. 血红素合成障碍：

   • 关键酶缺陷（如ALAS2突变致δ-氨基乙酰丙酸合酶活性降低）中断血红素合成，导致原卟啉IX生成不足。
   • 未被利用的铁在线粒体基质中沉积，形成普鲁士蓝染色阳性的环形铁颗粒。

2. 无效红细胞生成：

   • 红系前体细胞因血红素缺乏无法完成终末分化，骨髓中红系增生伴成熟停滞。
   • 异常红细胞提前被单核-巨噬细胞系统破坏，加重贫血及铁释放。

3. 铁过载相关损害：

   • 血清铁、转铁蛋白饱和度及血清铁蛋白升高，铁沉积于肝脏、心脏及内分泌器官。
   • 长期铁过载可导致肝纤维化、限制性心肌病及糖尿病等并发症。

临床表现

1. 症状特征：
   • 贫血相关症状：苍白、疲劳、活动后心悸及呼吸困难。
   • 铁过载表现：肝肿大、血糖异常、心律失常（晚期心肌病）。
   • 遗传模式差异：X连锁型男性重症多见，常染色体隐性型可伴神经系统异常（如ABCB7突变相关共济失调）。

参考文献：