慢性粒细胞白血病（CML）的发展有明显的阶段之分，其中最关键的转折点是“急变期”——此时患者的造血系统彻底失去平衡，不仅身体症状会突然加重，治疗方案也得跟着“换思路”。
为什么会进入急变期？
急变期的核心问题是骨髓里“没长熟”的白细胞太多了——占比超过20%，直接挤掉了正常造血细胞的位置。这时候癌细胞还会“变本加厉”：比如出现TP53基因突变的患者，病情恶化风险会翻4倍；而95%的患者都有“费城染色体”带来的BCR-ABL1融合基因，这个“坏基因”会持续激活细胞里的“生长开关”（酪氨酸激酶信号通路），让白血病细胞疯狂繁殖。
急变期有哪些明显表现？
- 贫血来得快：突然出现脸色苍白、爬楼梯喘不过气，检查会发现血红蛋白低于80g/L（正常成年男性约120-160g/L，女性110-150g/L）；
- 容易出血：血小板要么越变越少，要么功能失效，常见流鼻血、牙龈出血，甚至皮肤瘀斑、尿血；
- 脾脏肿大：70%的患者能摸到左上肚子有个硬包，按压可能会疼；
- 全身难受：持续发烧、短短几周瘦了好几斤，乏力得连起床都费劲。
怎么确诊急变期？
骨髓检查是“金标准”，主要看这几点：
- 骨髓里“原始细胞”（没长熟的白细胞）占比≥20%；
- 粒细胞和红细胞的比例失衡（超过10:1，正常约2-4:1）；
- 嗜碱性粒细胞（一种白细胞）占比高达10%-30%（正常不到1%）；
- 血常规里能看到没长熟的粒细胞。
另外还要做分子检测：
- 荧光原位杂交（FISH）：专门查有没有BCR-ABL1融合基因；
- 下一代测序（NGS）：追踪和基因调控有关的突变（比如ASXL1、DNMT3A）；
- BCR-ABL1转录本水平：国际标准要控制在0.1%以下，超过说明癌细胞没被压住。
急变期怎么治？
现在的治疗是“多兵种协同”：
- 靶向药：第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）能对付耐药的突变（比如T315I），还有新型“蛋白降解技术”（PROTAC）在做早期试验；
- 免疫治疗：CAR-T细胞治疗能让一些难治患者多活6个月以上，双特异性抗体已经进入第三阶段临床试验；
- 干细胞移植：异基因造血干细胞移植还是目前有可能治愈的方法，但移植死亡风险约15%-20%，要不要做得综合看年龄、基础病和基因情况。
支持治疗不能少
- 输血管理：严重贫血时输辐照红细胞，要是体内铁堆积太多，用专门的药排铁；
- 防出血：高危患者用重组凝血因子VIIa降低脑出血风险；
- 情绪和症状：多学科医生（血液科、心理科、康复科）一起管，能让抑郁发生率降40%；
- 康复训练：适当做负重运动（比如散步、举轻哑铃），保持骨密度，减少骨折风险。
最新研究有什么突破？
2024年美国血液学会年会上的好消息：
- 基因编辑技术能在动物模型里修复染色体错位；
- 新型“降解”BCR-ABL1的药，早期试验里患者耐受得不错；
- 微小残留病灶检测更灵了——能查到100万个细胞里1个坏细胞；
- 人工智能能通过分子模型预测患者会不会对药物耐药。
CML患者一定要记牢：定期随访是关键，每3-6个月做一次骨髓和基因检查。要是觉得症状加重（比如更累、出血变多），或者吃药后效果越来越差，得赶紧查基因突变，调整治疗方案。新的治疗方法一定要在临床试验和伦理允许的情况下用，别乱试“偏方”。
急变期虽然凶险，但随着靶向药、免疫治疗的进步，越来越多患者能稳住病情——早发现、早调整，才能赢下这场“持久战”。
