2025年发表的一项小型MIT临床研究重新引起了人们对声波疗法的关注,这是一种正在测试中的光声治疗,可能作为减缓阿尔茨海默病患者认知能力下降的潜在方法。这项早期研究追踪了五名轻度阿尔茨海默病患者两年,发现每日居家治疗是安全可行的,并且对部分参与者似乎减缓了疾病的进展。
这些发现是初步的,样本量也很小。但对于那些面临诊断且治疗选择有限的家庭来说,这项研究提供了一条难得的鼓舞人心的消息,并展示了研究人员如何重新思考这种疾病的治疗方法。
MIT研究关于40赫兹声波疗法的发现
MIT试点测试了一种名为GENUS的非侵入性治疗,全称为"使用感觉刺激的伽马节律同步"。参与者在家中使用一种设备,每天一小时提供40赫兹的闪烁光和咔嗒声。两年内,没有报告不良事件。五名参与者中的三名——均为晚发性阿尔茨海默病患者——与从主要国家数据库中抽取的可比患者相比,显示出明显更少的衰退。
MIT报告称:"结果显示,对于三名晚发性阿尔茨海默病参与者,认知能力的多项测量值仍显著高于国家数据库中的可比阿尔茨海默病患者。此外,在捐赠血浆样本的两名晚发性志愿者中,阿尔茨海默病生物标志物tau蛋白的水平显著降低。"
另外两名参与者——均为早发性疾病的男性——两年后未显示出显著益处。研究人员对数据能和不能说明的内容持谨慎态度。
作者在《阿尔茨海默病与痴呆症:阿尔茨海默病协会杂志》中写道:"这项试点研究评估了每日40赫兹多模态GENUS在轻度阿尔茨海默病患者中的长期效果。我们发现,为期两年的每日40赫兹视听刺激是安全可行的,并且可能减缓认知能力下降和生物标志物进展,尤其是在晚发性阿尔茨海默病患者中。"
这三名晚发性阿尔茨海默病女性保持了较强的脑电图节律同步,并在简易精神状态检查、临床痴呆评定量表和功能评估量表上表现出比来自三个国家研究数据库的匹配对照组更少的衰退。只有两名参与者提供了血浆样本,均为晚发性疾病。这两名参与者显示出pTau217降低了47%和19%——这是一个有希望的信号,因为这种生物标志物与阿尔茨海默病进展密切相关。
其他地方如何研究闪烁光和声波疗法
阿尔茨海默病的声波疗法研究不仅限于MIT团队。佐治亚理工学院和埃默里大学的副教授兼生物医学工程师Annabelle Singer正在进行她自己的研究,使用光和声来探究阿尔茨海默病患者大脑中出了什么问题。她的设备使用类似于滑雪护目镜的眼镜,配上能发出快速咔嗒声和蜂鸣声的耳机。
Singer对CNN表示:"我们对阿尔茨海默病采取了一种真正不同的方法。我们已经确定了对记忆至关重要的神经活动如何在阿尔茨海默病中失效。然后我们利用这些信息开发可能改善大脑健康的脑部刺激。"
这些眼镜的闪烁频率大约是普通闪光灯的五倍。临床前工作和可行性研究发现,每天一小时40赫兹的闪烁光和声波有可能减缓认知能力下降和大脑关键记忆区域的体积损失。
Singer说:"这两件事都非常有希望。我们不知道是否能够逆转已经存在的记忆障碍。相反,我们的目标是减缓持续的衰退。"
她的框架有助于解释为什么这条研究路线与数十年来主导阿尔茨海默病治疗的药物开发不同。她说:"大多数阿尔茨海默病研究集中在分子层面——蛋白质如何积累或出错。我们问的是,神经元如何通过电活动产生记忆,以及这些模式在阿尔茨海默病患者中如何变化?"
早期关于40赫兹感觉刺激的临床试验
MIT试点建立在早期也指向安全性和一些鼓舞人心信号的试验基础上。根据阿尔茨海默病研究协会的说法,两项针对阿尔茨海默病的40赫兹感觉刺激早期临床研究发现,该疗法耐受性良好,没有明显的不良影响,并与一小群患者的神经学和行为优势相关。
一期试验包括43名参与者——16名早期阿尔茨海默病患者和两名即将接受脑部手术的癫痫患者。研究人员使用头皮电极在感觉刺激前后和期间追踪额叶和枕叶的活动。在癫痫患者中,手术期间测量了大脑深层区域的活动。治疗期间,各脑区的伽马波强度似乎上升,额叶和枕叶的同步性增加。嗜睡是最常报告的副作用。没有发现严重的不良事件。
2a期试验将GENUS设备送回家给15名早期阿尔茨海默病患者。每台设备包括一个连接到扬声器的光板,以及用于监测使用的摄像机。参与者被随机分成两组。八人接受了40赫兹的光和声,七人接受了作为安慰剂的白噪声和稳定光。两组参与者都按照指示使用设备约90%的时间,没有报告严重的副作用。
研究结束时,治疗组在与认知和视觉处理相关的大脑区域之间的连接比对照组更强。接受治疗的参与者在需要将面孔与名字匹配的记忆测试中表现也更好。与阿尔茨海默病进展相关的两项指标——海马体体积减少和脑室体积增加——在对照组中恶化,但在治疗组中没有显著变化。由于每组参与者数量太少,研究人员告诫不要对结果过度解读。
阿尔茨海默病声波疗法对患者和家庭的意义
GENUS方法也正在由MIT衍生公司Cognito Therapeutics进行的全国性临床试验中进行评估。目前,这种疗法还不是标准治疗,这些研究背后的研究人员一直强调小型试验所能证明的局限性。MIT作者将其试点描述为证据,表明每日40赫兹视听刺激"对轻度阿尔茨海默病患者来说是安全可行的,并且可能为某些个体提供认知和生物标志物益处,支持进一步研究。"
随着更大规模的试验推进,研究中的两个模式值得关注。首先,MIT试点中的益处集中在晚发性阿尔茨海默病参与者身上——这是一种更常见的疾病形式,通常在65岁后出现。其次,两名早发性阿尔茨海默病的男性没有显示出显著益处,这提出了研究人员需要更大规模研究来回答的问题。从如此规模的数据集来看,尚不清楚是性别、发病年龄还是疾病亚型导致了这种差异。
对于权衡这些发现当今意义的家庭来说,诚实的答案是,阿尔茨海默病的声波疗法仍然是一个活跃的研究领域,而不是获批的治疗方法。但这些研究表明,科学家们正在改变对一种已经抵抗数十年药物集中工作的疾病的方法——不仅询问蛋白质在大脑中做什么,还询问如何将大脑自身的电节律引导回健康状态。
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