一项2025年发表的麻省理工学院小型临床研究正引起人们对声音疗法的新关注,这种光声治疗方法正在测试其作为减缓阿尔茨海默病患者认知能力下降的潜在手段。这项早期研究对五名轻度阿尔茨海默病患者进行了两年的跟踪调查,发现这种日常居家疗法是安全可行的,并且在某些参与者身上似乎减缓了疾病的进展。
这些发现是初步的,样本也很小。但对于面临诊断且治疗选择有限的家庭来说,这项研究提供了一条罕见的鼓舞人心的消息,也展示了研究人员正在如何重新思考这种疾病的治疗方法可能是什么样子。
麻省理工学院研究对40赫兹声音疗法的发现
麻省理工学院的试点测试了一种名为GENUS(伽马波通过感觉刺激同步)的非侵入性治疗方法。参与者在家中使用一种设备,每天一小时提供40赫兹的闪烁光和咔嗒声。两年来,没有报告不良事件。五名参与者中的三名——均为晚发性阿尔茨海默病女性患者——与从主要国家数据库中提取的可比患者相比,表现出明显较少的衰退。
"研究结果显示,对于三名晚发性阿尔茨海默病参与者,多项认知指标仍然显著高于国家数据库中可比的阿尔茨海默病患者。此外,在捐赠血浆样本的两名晚发性志愿者中,阿尔茨海默病生物标志物tau蛋白的水平显著降低,"麻省理工学院报告称。
另外两名参与者——均为早发性阿尔茨海默病男性——两年后未显示显著益处。研究人员对数据所能证明和不能证明的内容非常谨慎。
"这项试点研究评估了每天40赫兹多模态GENUS对轻度AD(阿尔茨海默病)患者的长期影响,"作者在《阿尔茨海默病与痴呆:阿尔茨海默病协会杂志》中写道。"我们发现,两年来每天40赫兹的视听刺激是安全可行的,可能会减缓认知下降和生物标志物进展,特别是在晚发性AD患者中。"
三名晚发性阿尔茨海默病女性患者保持了较强的脑电图(EEG)同步性,并且在简易精神状态检查、临床痴呆评定和功能评估量表方面的衰退少于来自三个国家研究数据库的匹配对照组。只有两名参与者提供了血浆样本,均为晚发性疾病患者。这两名参与者显示pTau217降低了47%和19%——这是一个有希望的信号,因为pTau217是一种与阿尔茨海默病进展密切相关的生物标志物。
40赫兹闪烁光和声音疗法在其他地方的研究情况
阿尔茨海默病的声音疗法不仅限于麻省理工学院团队。佐治亚理工学院和埃默里大学的生物医学工程师、副教授安内贝尔·辛格(Annabelle Singer)正在进行自己的研究,使用光和声来探究阿尔茨海默病患者大脑中出了什么问题。她的设置使用类似滑雪护目镜的眼镜,配以耳机传递快速的咔嗒声和蜂鸣声。
"我们正在采取一种真正不同的方法来应对阿尔茨海默病,"辛格在接受CNN采访时说。"我们已经确定了对记忆至关重要的神经活动如何在阿尔茨海默病中失效。然后我们利用这些信息开发可能改善大脑健康的脑刺激技术。"
这些眼镜的闪烁速度约为普通闪光灯的五倍。临床前工作和可行性研究发现,每天一小时以40赫兹闪烁的光和声有可能减缓认知能力下降和大脑关键记忆区域的体积损失。
"这两件事都非常有希望,"辛格说。"我们不知道是否能逆转已经存在的记忆障碍。相反,我们的目标是减缓持续的衰退。"
她的框架解释了为什么这条研究线与几十年来主导阿尔茨海默病治疗的药物开发不同。"阿尔茨海默病的大多数研究都集中在分子层面——蛋白质如何积累或出错,"她说。"我们问的是,神经元如何通过电活动产生记忆,以及这些模式在阿尔茨海默病患者中如何变化?"
早期关于40赫兹感觉刺激的临床试验
麻省理工学院的试点建立在早期试验的基础上,这些试验也指出了安全性以及一些令人鼓舞的信号。根据阿尔茨海默病研究协会的说法,对阿尔茨海默病进行40赫兹感觉刺激的两项早期临床研究发现,该疗法耐受性良好,没有明显的不良反应,并与小患者群体中的神经和行为优势相关。
一项1期试验包括43名参与者——16名早期阿尔茨海默病患者和2名即将接受脑部手术的癫痫患者。研究人员使用头皮电极在感觉刺激前后和期间追踪额叶和枕叶的活动。在癫痫患者中,手术期间测量了大脑深层区域的活动。治疗期间,大脑各区域的伽马波强度似乎上升,额叶和枕叶的同步性增加。嗜睡是最常报告的副作用。没有记录到严重不良事件。
一项2a期试验将GENUS设备送回家给15名早期阿尔茨海默病患者。每个设备包括连接到扬声器的光板以及用于监控使用的摄像机。参与者被随机分为两组。八人接受40赫兹的光和声,七人接受白噪声和稳定光作为假治疗。两组都按照指示约90%的时间使用设备,且没有报告严重副作用。
研究结束时,治疗组在与认知和视觉处理相关的脑区之间的连接性比对照组更强。治疗组参与者在一项需要将面孔与姓名匹配的记忆测试中也表现得更好。与阿尔茨海默病进展相关的两项指标——海马体积减少和脑室体积增加——在对照组中恶化,但在治疗组中没有显著变化。由于每组参与者数量很少,研究人员警告不要对结果解读过多。
阿尔茨海默病声音疗法对患者和家庭的意义
GENUS方法也正在由麻省理工学院的衍生公司Cognito Therapeutics进行的全国性临床试验中进行评估。目前,该疗法不是标准治疗方法,这些研究背后的研究人员一直对小型试验所能证明的局限性保持一致。麻省理工学院的作者将他们的试点描述为证据,表明每天40赫兹的视听刺激"对一些轻度AD个体是安全可行的,可能提供认知和生物标志物益处,支持进一步研究。"
随着更大规模的试验向前推进,研究中的两个模式值得关注。首先,麻省理工学院试点中的益处集中在晚发性阿尔茨海默病参与者身上——这种更常见的疾病形式通常在65岁后出现。其次,两名早发性阿尔茨海默病男性没有显示出显著益处,这提出了研究人员需要更大规模研究来回答的问题。从这个规模的数据集中,尚不清楚是性别、发病年龄还是疾病亚型导致了这种差异。
对于权衡这些发现对当今意义的家庭来说,诚实的回答是阿尔茨海默病声音疗法仍然是一个活跃的研究领域,而不是一种获批的治疗方法。但这些研究表明,科学家正在转变方法来应对这种几十年来一直抵抗药物研究的疾病——不仅关注大脑中的蛋白质在做什么,还关注如何将大脑自身的电节律引导回健康状态。
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