关键要点：
- 约10%的胰腺癌患者不产生用于预后的生物标志物
- 值最低的患者与值最高的患者生存率相似
具有"超低基线值"的胰腺癌患者，其预后生物标志物的值与那些具有最高水平且被认为预后最差的患者相似。
双重阈值模型发现，对于癌抗原19-9（CA19-9）水平低于7 U/mL或高于200 U/mL的患者，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）没有差异。
"注意超低基线值，"台湾国家卫生研究院的主治医师苏荣烨（Yung-Yeh Su）医学博士、哲学博士告诉Healio。
"血清CA19-9值低于7 U/mL应被视为Lewis阴性非产生者的替代标志物，而不应被误认为是预后良好的指标。"
"不是普遍适用的生物标志物"
根据研究背景，从1930年代至今，胰腺导管腺癌（PDAC）的死亡率已增加了一倍多。
超过80%的患者被诊断为晚期疾病，只有11%的PDAC患者能存活至少5年。
临床医生使用CA19-9这一血清血液值来确定疾病分期和预后。水平升高的患者通常患有更晚期的癌症。根据新闻稿，CA19-9值为37 U/mL的癌症患者被认为具有标准风险疾病。
然而，约10%的患者不产生CA19-9。
"CA19-9对PDAC来说并不是一个普遍适用的生物标志物，"苏说。"因为CA19-9是唾液酸化的Lewis A抗原，其生物合成依赖于由FUT3基因编码的功能性岩藻糖基转移酶[FUT]。纯合子携带此基因的个体缺乏合成抗原所需的功能。因此，这些FUT3-null个体表现为CA19-9的'非产生者'，即使在晚期PDAC存在的情况下，也维持着虚假正常或无法检测的血清水平。这种基因盲点经常导致错误的预后分层，使系统性研究成为超越'一刀切'方法的必要条件。"
苏及其同事试图确定一个CA19-9阈值，以为这些"Lewis抗原阴性"患者提供更可靠的预后。
他们在台湾成功大学医院和高雄医科大学医院参与前瞻性观察队列的615名PDAC患者（中位年龄63.9岁；55.6%为男性）中进行了种系全外显子组测序。
研究人员将队列分为训练集（n=307）和验证集（n=308）。
"引人注目"
苏及其同事将10.1%的患者分类为FUT3-null，33%为FUT-low，35.6%为FUT-intermediate，21.3%为FUT-high。
FUT3-null组的中位CA19-9为2.4 U/mL，远低于FUT-low（348 U/mL）、FUT-intermediate（453 U/mL）和FUT-high（1,300 U/mL）组。
所有FUT组的中位OS相似，范围从13.5个月到15.1个月。
研究人员随后根据CA19-9阈值和基因型将患者分为四组：CA19-9小于或等于37 U/mL的FUT完整组、CA19-9大于37 U/mL至200 U/mL的FUT完整组、CA19-9大于200 U/mL的FUT完整组以及FUT3-null组。
被分类为FUT3-null的患者与CA19-9大于200 U/mL的FUT完整组患者具有相似的中位PFS（7.8个月）和OS（13.5个月）（7.1个月；12.9个月），但显著短于CA19-9小于或等于37 U/mL的FUT完整组（11个月；30.8个月）和CA19-9大于37 U/mL至200 U/mL的FUT完整组（10.5个月；24.1个月）。
对训练集的评估显示，最佳CA19-9阈值为7 U/mL，苏及其同事在验证集中证实了这一点。
"Lewis阴性非产生者的预后与CA19-9升高超过200 U/mL的患者一样差，"苏说。"引人注目的是，超低临床阈值如何有效地作为实用的筛查工具来捕捉这个高风险群体。数据证实，血清CA19-9水平低于7 U/mL是Lewis阴性状态的可靠替代标志物。
"发现这个超低阈值标记了一个面临与极高生物标志物队列相当的生存劣势的非产生者群体，这表明我们无需立即进行复杂的基因检测就能轻松识别这些关键患者。此外，在评估验证集时，这种独特的生存趋势和替代阈值的准确性得以维持，证明这些发现是可重复的。"
研究人员承认了研究的局限性，包括仅纳入台湾患者。
"未来研究的优先事项是在西方人群中进行外部验证，以确认CA19-9低于7 U/mL的阈值以及相关的生存差异在不同地理和种族群体中是否成立，"苏说。"这项关键的验证工作目前正在开展。
"同时，我们需要揭示Lewis阴性状态与较差生存率相关的生物学机制，探索FUT3-null是否直接改变肿瘤生物学或免疫逃逸。最后，需要验证专门针对这一非产生者群体的替代血清生物标志物，以便他们最终能够从准确、无创的监测工具中受益。"
更多信息：
苏荣烨（Yung-Yeh Su），医学博士、哲学博士，台湾国家卫生研究院助理研究员兼成功大学医院和高雄医科大学医院主治医师，可通过yysu@nhri.edu.tw联系。
来源/披露
来源： Yeh CM, et al. Clin Cancer Res. 2026;doi:10.1158/1078-0432.CCR-25-4564.
参考：
- 添加CA19-9的较低阈值可能识别出更多胰腺癌高风险病例。2026年5月21日发布。2026年5月21日访问。
披露： 苏报告无相关财务披露。请参阅研究以获取所有其他作者的相关财务披露。
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