研究显示，在土耳其伊斯坦布尔举行的欧洲肥胖大会(ECO2026)(5月12-15日)上展示并发表在《自然·医学》杂志上的一项新研究表明，使用注射用肥胖症药物替泽帕肽或司美格鲁肽实现的大部分减重效果，可以通过改用每日口服奥福特格利普隆治疗来维持。
该研究由美国纽约威尔康奈尔医学院综合体重控制中心主任Louis J. Aronne博士及其同事完成。
虽然注射疗法在临床试验中已反复证明其有效性，但如何最好地维持通过这些疗法实现的减重效果仍然是研究的关键领域。
一个未解答的问题是：患者是否可以通过从注射疗法转换为每日口服疗法来维持减重效果——如果完全停止治疗会发生什么。因此，在这项试验中，作者跟踪了先前发表的SURMOUNT-5试验的参与者，这些参与者曾使用注射用替泽帕肽或注射用司美格鲁肽实现了减重。
对于这项新研究，这些患者被转换为每日口服奥福特格利普隆（一种新的GLP-1受体激动剂，最近获得美国食品药品监督管理局批准）或安慰剂。
ATTAIN-MAINTAIN试验的设计
在这项双盲、安慰剂对照试验中，先前在SURMOUNT-5研究中接受过替泽帕肽治疗（队列1：N=205）或司美格鲁肽治疗（队列2：N=171）且已达到体重平台期的参与者，在SURMOUNT-5结束后被随机分配接受每日一次奥福特格利普隆（36毫克或最大耐受剂量24或36毫克）或安慰剂治疗一年。在队列1中，125名参与者接受奥福特格利普隆，80名接受安慰剂；在队列2中，105名接受奥福特格利普隆，66名接受安慰剂。
在队列1中，使用奥福特格利普隆的参与者维持了SURMOUNT-5中体重减少量的平均74.7%，而安慰剂组为49.2%。
分析体重维持的另一种次要方法考察了维持SURMOUNT-5中减重80%或更多的患者比例。使用奥福特格利普隆治疗的参与者中有43.7%达到了这一目标，而接受安慰剂的患者中这一比例为16.4%。
在ATTAIN-MAINTAIN中仅被随机分配到奥福特格利普隆的队列1参与者，在SURMOUNT-5开始时的平均基线体重为115.8千克。
在ATTAIN-MAINTAIN研究开始时，他们的基线体重为90.9千克，减少了21.5%。从SURMOUNT-5开始到ATTAIN-MAINTAIN结束，这些队列1参与者平均体重减少了16.8%，绝对体重减少了19.6千克。
司美格鲁肽队列的结果
在队列2中，使用奥福特格利普隆的参与者维持了SURMOUNT-5中体重减少量的平均79.3%，而安慰剂组为37.6%。接受奥福特格利普隆治疗的55.0%的参与者维持了SURMOUNT-5期间实现的至少80%的体重减少，而安慰剂组这一比例为6.9%。
在ATTAIN-MAINTAIN中仅被随机分配到奥福特格利普隆的队列2参与者，在SURMOUNT-5开始时的平均基线体重为113.5千克。在ATTAIN-MAINTAIN研究开始时，他们的基线体重为95.0千克，减少了16.5%。
从SURMOUNT-5开始到ATTAIN-MAINTAIN结束，这些队列2参与者平均体重减少了15.1%，绝对体重减少了17.1千克。
在两个队列中，SURMOUNT-5期间发生的心血管代谢改善维持到了ATTAIN-MAINTAIN结束，包括胆固醇水平、血压和血糖控制的改善。在安全性方面，报告任何不良事件的参与者比例和报告严重不良事件的数量在各组之间相似。
显著体重回升的挽救疗法
试验的另一个关键特征是，从随机化后第24周开始，安慰剂组中体重回升达到SURMOUNT-5试验期间实现的减重量50%或更多的参与者，开始使用奥福特格利普隆作为挽救疗法——仅允许使用奥福特格利普隆用于此目的。
实施挽救疗法是为了确保患者不会失去他们在SURMOUNT-5中实现的减重带来的所有益处，包括心血管代谢改善，通过减轻安慰剂组的体重回升来实现这一目标。
这些发现对患者的意义
作者表示，该试验的一个关键发现是，与安慰剂相比，当转换为奥福特格利普隆时，参与者能够更好地维持最初在SURMOUNT-5中通过任一注射疗法实现的大部分减重效果。
在ATTAIN-MAINTAIN的52周内，接受奥福特格利普隆治疗的参与者在队列1中平均体重回升约5千克(5%)，在队列2中为1千克(1%)。
作者解释说，与奥福特格利普隆临床试验项目显示的疗效和安全性概况通常与注射用GLP-1受体激动剂相似一致，奥福特格利普隆维持了注射用司美格鲁肽实现的几乎所有减重效果。
他们预测，当从高剂量的双重激动剂GIP/GLP-1替泽帕肽转换为单一激动剂GLP-1受体激动剂（奥福特格利普隆）时，患者平均会经历比从一种单一激动剂GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽）转换为另一种单一激动剂GLP-1受体激动剂（奥福特格利普隆）更多的体重回升，但需要进一步探索来解释这些发现。
他们表示："注射用替泽帕肽与注射用司美格鲁肽的头对头临床试验已经证明替泽帕肽具有更优的减重效果。"
"即便如此，大多数从替泽帕肽转换的参与者通过奥福特格利普隆维持了他们的大部分减重效果，特别是与安慰剂相比……对于一些患者来说，在维持注射疗法实现的大部分减重效果的同时出现小幅体重回升在临床上可能是可以接受的，特别是如果转换为一种具有促进长期坚持治疗属性的不同疗法——例如每天服用口服药片而不是接受注射。"
"个体差异突显了在整个肥胖管理过程中进行共同决策对话的必要性。"
为什么长期治疗对肥胖很重要
作者还强调，肥胖症患者以及一些临床医生中普遍存在的一种误解是，肥胖症药物在实现初始减重后可以停用。
在有意减重后停止用药的方法可能导致体重循环和心血管代谢健康改善的丧失，例如胰岛素抵抗或血压升高，这与个体在其他慢性疾病（如高血压和异常胆固醇）中停止治疗时的情况类似。
他们总结道："到目前为止，注射用肥胖症药物已被证明具有高度有效性和安全性，但坚持治疗仍然是一个挑战。"
"该试验提供了如何转换为口服疗法及其与停止治疗相比改善减重维持能力的证据，并可作为希望停止注射疗法的患者的潜在解决方案，原因包括患者偏好、便利性、成本或冷藏要求。"
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