乳腺癌的药物抵抗秘密武器终于揭开，新研究的见解
乳腺癌研究的一个显著进展揭示了驱动癌症侵袭和药物抵抗的基本机制。新的研究为个性化乳腺癌治疗铺平了道路。
利物浦大学的一项研究揭示了两种在“HER2阳性”乳腺癌（最具有侵袭性的一种）中存在的关键分子如何影响乳腺癌的生存和扩散。这些蛋白质，即HER2和aVb6整合素，已知可以独立预测癌症结果，但现已发现它们通过一种新发现的“交叉对话”机制共同作用，推动癌症细胞的侵袭。
重要的是，这种机制在对曲妥珠单抗（HER2阳性乳腺癌的常见治疗方法）耐药的乳腺癌细胞中被破坏，为一些乳腺癌为何更难治疗提供了宝贵的见解。研究团队使用先进的蛋白质组学分析发现，当aVb6整合素被激活时，它会招募HER2以及RAB5、RAB7A和GDI2等分子网络。这个网络促进了aVb6和HER2之间的直接通信，控制它们在细胞内的移动，并触发驱动癌症的信号。
然而，在曲妥珠单抗耐药的乳腺癌细胞中，这个复杂的网络被打破。网络中的一个关键调节因子GDI2丢失，导致aVb6-HER2连接的中断。结果，癌症通过替代途径适应并变得更加侵袭，意味着设计用于阻断aVb6或HER2的药物不再能防止癌症侵袭。这突显了肿瘤细胞如何适应以克服靶向治疗的效果。
该研究的发现还链接了这些分子相互作用与患者预后的关系。较高的GDI2水平与更好的生存率相关，而aVb6表达则预示着曲妥珠单抗治疗后复发的可能性增加。这使得aVb6成为识别治疗失败高风险患者的有前景的生物标志物，也是克服耐药性的潜在治疗靶点。
该研究的主要研究员、分子与临床癌症医学高级讲师Mark Morgan博士说：“这些发现对于理解乳腺癌如何侵袭组织以及如何对靶向治疗产生耐药性至关重要。aVb6-HER2交叉对话机制及其在耐药细胞中的破坏为治疗干预开辟了新的途径。”
通过靶向RAB5/RAB7A/GDI2模块或恢复其正常功能，可能可以预防或延缓HER2阳性乳腺癌的耐药性发生。此外，监测患者的aVb6表达可以帮助预测治疗结果并指导个性化疗法。这项研究代表了理解HER2阳性乳腺癌细胞如何劫持正常细胞过程以扩散和逃避治疗的关键一步。研究不仅阐明了癌症进展的生物学，还为开发新的策略以对抗药物耐药性提供了潜在路线图。
Morgan博士补充道：“研究还发现，曲妥珠单抗耐药细胞的侵袭不再被阻断aVb6功能的试剂所阻止。然而，这些耐药细胞表面有非常高的aVb6水平。因此，我们现在希望探索开发新的药物，专门针对高aVb6水平的细胞，要么递送致命的毒物，要么重新编程这些细胞以被患者的免疫系统靶向。”
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