瑞典于默奥大学的研究人员对癌细胞如何保护自己免于细胞死亡提供了新的见解。这项研究更深入地了解了关键蛋白质如何在细胞内相互作用，并可能从长远来看支持开发新的癌症治疗方法。
图表摘要。来源：《ACS化学生物学》(2026)。DOI: 10.1021/acschembio.5c00913
发表在《ACS化学生物学》杂志上的研究结果显示，一种核心蛋白质可以阻断细胞凋亡过程——这一过程通常会导致癌细胞死亡。
细胞凋亡是一种程序性细胞死亡形式，在胚胎发育过程中、清除老化或受损细胞以及使免疫系统正常运作方面起着至关重要的作用。当细胞凋亡不能正常工作时，如在许多癌症中，细胞会不受控制地分裂并形成肿瘤。
许多癌症治疗，如化疗和放疗，通过在细胞中造成损伤或压力来触发细胞凋亡。然而，许多肿瘤也能逃避这种形式的细胞死亡，从而使它们对治疗产生抗性。
阻断致死蛋白
控制细胞凋亡最重要的蛋白质之一是致死蛋白Bax。一旦被激活，Bax可以通过在线粒体膜上形成孔洞来启动细胞凋亡。
来自同一蛋白质家族的另一种关键蛋白是保护性蛋白Bcl-2，它阻止Bax杀死有害细胞。在近一半的人类癌症中，潜在问题之一是Bcl-2的产量增加，这会促进肿瘤生长并经常导致对治疗的不良反应。
"在我们的研究中，我们使用了先进的中子实验来展示Bcl-2如何通过阻断治疗最常激活的致死蛋白来保护癌细胞，"于默奥大学教授、该研究的主要作者格哈德·格罗布纳(Gerhard Gröbner)说道。
实验表明，位于线粒体外表面的Bcl-2可以同时捕获并结合多个Bax蛋白。这使得细胞死亡的抑制比以前认为的更有效。
癌细胞不需要产生极大量的Bcl-2来保护自己——即使是适量的增加也足够了。
为新的癌症治疗开辟道路
研究人员还调查了线粒体膜的组成如何影响蛋白质之间的相互作用。一种特殊的脂质——心磷脂(cardiolipin)——可以促进细胞凋亡并帮助Bax在膜上形成孔洞。然而，即使在含有心磷脂的膜中，足够高水平的Bcl-2仍然可以防止细胞死亡。
"从长远来看，这类知识可能会为癌症治疗开辟新的机会，例如通过靶向Bcl-2及其保护功能，"格罗布纳教授说道。
这项研究是由于默奥大学、隆德大学、位于隆德的欧洲散裂中子源(ESS)、英国的ISIS中子和μ子源和钻石光源，以及法国的劳厄-朗之万研究所(ILL)的研究人员合作进行的。
出版详情
索菲·E·艾斯科夫(Sophie E. Ayscough)等人，《通过Bcl-2驱动的膜表面Bax寡聚化避免线粒体细胞凋亡》，《ACS化学生物学》(2026)。DOI: 10.1021/acschembio.5c00913
期刊信息：《ACS化学生物学》
关键概念
生物分子与亚细胞过程
细胞组织、生理学与动力学
生物分子
亚细胞结构
提供方：于默奥大学
【全文结束】