Ozempic和Wegovy作为糖尿病和减肥药物的流行度急剧上升。但为了规避它们的主要缺点之一——需要每周注射，人们愿意走多远？今天发布的一项研究表明，基因改造小鼠使其自主生成类似Ozempic的药物是可能的。
日本的科学家领导了这项研究，研究涉及基因编辑小鼠的肝脏以生产一种名为exenatide的第一代GLP-1药物。编辑后的小鼠能够在几个月内维持药物水平，并且与对照组相比表现出更大的健康改善。研究人员表示，类似的基因疗法有一天可能允许人们终生生产GLP-1和其他药物。
作者在周三发表在《通讯医学》上的论文中写道：“这项研究表明，基因组编辑可用于创建持久的复杂疾病治疗方法，可能减少频繁用药的需求。”
Ozempic和Wegovy中的活性成分是semaglutide。它是最新一代GLP-1药物的一部分，这类药物已有20年历史。这些药物模仿自然GLP-1激素，调节我们的饥饿感和胰岛素产生等。与仅靠饮食和锻炼相比，像semaglutide这样的新药物在帮助人们减肥和控制血糖方面要有效得多。
Semaglutide比其早期同类药物更有效的一个主要原因是它被设计成在体内停留时间更长，其持续效果大约持续一周。相比之下，最初的exenatide需要每天服用一次或两次（后来被每周一次的缓释制剂取代，尽管这两种版本现在在美国均已停售）。然而，每周一次的注射安排对一些人来说仍然难以管理，这可能解释了为什么在现实世界中许多人最终停止使用semaglutide和类似药物（高昂的成本和常见的胃肠道副作用是其他重要因素）。
制药公司正在开发更长效的GLP-1药物。然而，位于大阪大学的研究团队正在尝试不同的方法。他们认为，有可能安全地诱导我们的细胞自主生产某些药物，包括GLP-1，从而完全消除持续用药的需要。
在研究中，首先给小鼠喂食高热量饮食，使其变得肥胖和前糖尿病状态。然后，研究人员使用基于CRISPR的方法，将一个基因插入这些小鼠的肝细胞中，该基因的指令是生产exenatide。正如预期的那样，治疗后的小鼠血液中可检测到exenatide水平长达28周。与同样饮食的未治疗小鼠相比，它们吃得更少，体重增加更少，并且胰岛素敏感性得到改善。这种治疗似乎也是安全的，没有明显的副作用，比如干扰小鼠自然产生GLP-1。
大阪大学的一份声明中，研究高级作者Keiichiro Suzuki表示：“我们希望我们设计的一次性基因治疗方法可以应用于许多没有确切遗传原因的疾病。”
当然，这些发现只是一个概念验证。基因治疗仍处于临床早期阶段，目前主要应用于治疗由特定突变引起的罕见疾病。虽然GLP-1药物通常可以耐受，但要确认编辑人体细胞以生产它们的安全性和可行性还需要大量的工作。例如，终生疗法可能也会带来终生的副作用。
尽管如此，如果这些治疗方法安全可靠，一些人可能会迫不及待地尝试。至少有一家制药公司正在尝试。Fractyl Health一直在开发自己的GLP-1基因疗法，目标是胰腺而非肝脏的细胞。2023年，该公司展示的数据表明，其基因编辑的小鼠实际上比仅给予semaglutide的小鼠减重更多。今年5月，该公司向欧洲卫生监管机构提交了首次人体试验的文件，预计明年开始。
目前，semaglutide和其他传统GLP-1药物仍将占据肥胖治疗的主导地位。但在不久的将来，谁知道呢？
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