关键要点
- 诊疗一体化疗法发展迅猛，近90种产品处于早期试验阶段，正扩大患者可及性并重塑泌尿肿瘤学临床实践。
- 放射性配体疗法联合立体定向放疗可能取代传统激素治疗，为前列腺癌患者提供更优生活质量。
- 下一代α发射体如铅-212和锕基制剂在靶向微观疾病方面展现潜力，但引发对毒性和长期效应的担忧。
- 扩大诊疗服务面临物流挑战，需建设专用中心配备独立影像与治疗区域以应对患者数量增长。
"放射性配体领域正经历非常激动人心的时期，"里奥格兰德泌尿科（位于得克萨斯州埃尔帕索）放射肿瘤学家J. Travis Mendel医学博士表示。
本次采访在2025年LUGPA年会上进行。Mendel博士探讨了泌尿科领域特别是前列腺癌诊疗中放射性配体与诊疗一体化疗法的快速演进。他指出这正处于变革时代，近90种诊疗产品处于早期试验阶段，总计超500项研究正在进行中。最初用于晚期难治患者的前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向疗法等药物，现正研究用于更早期治疗，扩大患者可及性并重塑临床实践。Mendel强调，诊疗概念可追溯至数十年前的放射性碘治疗，现已发展为精准细胞靶向疗法，对放射肿瘤学产生重大影响。
谈及PSMAddition试验（NCT04720157），他强调该试验对推动镥Lu 177 vipivotide tetraxetan（普利维科）进入转移性前列腺癌一线治疗的重要性。同样，LUNAR试验（NCT05496959）的新兴数据表明，放射性配体疗法联合立体定向放疗未来可能替代或减少对传统激素治疗的依赖，为患者提供更佳生活质量。
展望未来，Mendel对铅-212和锕基等新一代α发射体既感兴奋又持谨慎态度。这些更强效疗法能更好靶向微观疾病，但引发对正常组织毒性和长期效应的担忧。
Mendel还指出扩大诊疗服务的物流挑战，强调随着患者数量增加，需建设配备专用影像与治疗区域的目的性中心。
最后，他重点介绍PSMA延迟去势（DC）试验（NCT05939414）等创新研究，该试验挑战了百年来以去势和激素操纵为核心的治疗范式，以及肾细胞癌领域新兴的新型锆基制剂等可能彻底改变诊断与治疗的制剂。总体而言，Mendel认为诊疗技术的未来对泌尿肿瘤学而言光明且具变革性。
泌尿学时报：放射性配体疗法今年取得重大进展。您对这些近期试验的主要结论是什么？未来方向如何？
Mendel： 这确实是放射性配体领域的激动时刻。我们称其为"诊疗一体化"，即疗法与影像的结合。目前约有90种产品处于I期或II期试验阶段，正源源不断地进入研发管线。这对泌尿科意义重大，因为前列腺癌是首个应用PSMA诊疗剂的领域。此类疗法通常始于末线治疗——当患者无其他治疗选择时，才尝试这种新型疗法。如今它们正被推向更前线，意味着更多患者将能使用这种开发中的精准技术。PSMA疗法效果显著，已彻底革新我的临床实践，几乎改变了我所有的放疗规划和可为患者提供的治疗方案。诊疗原则早已存在，放射性碘治疗可追溯至六七十年代，历经数十年发展，如今我们能用不同放射性配体精准靶向特定细胞。这项技术的未来前景光明。
泌尿学时报：在ESMO会议上，我们看到了PSMAddition试验数据。您对该研究的主要结论是什么？
Mendel： 我认为它将此疗法拓展至更早期患者群体，这是重大进步。我们许多做法仅因过去如此。例如，激素治疗历来被视为前列腺癌尤其是转移性前列腺癌的治疗基石。但未来这将改变，特别是随着新试验的推进。PSMAddition试验将普利维科用于新发转移性疾病患者。其他试验也开始发表成果，例如在ASTRO会议上公布的LUNAR试验：这些患者未接受激素治疗，仅接受普利维科联合立体定向放疗，却获得极佳疗效。我认为这将成为替代激素治疗的选项，尤其对不愿接受该疗法的患者。这非常令人振奋。我个人不太倾向激素治疗，若我是转移性前列腺癌患者，我会积极寻求其他安全选项。
泌尿学时报：我们还看到铅-212和锕基等α发射体的新兴数据。这些下一代放射性配体将如何塑造未来？
Mendel： 这个领域非常新，显然我们所知甚少。尽管大家都在讨论新试验和新制剂，但许多关键问题仍不明确：这些制剂的剂量测定及其对正常组织的长期影响。研究对象多为仅能存活数年的晚期患者，因此我们无法预知20年后接受此疗法的患者会发生什么。作为医生，我们首要原则是"不伤害"，必须密切关注这些问题。锕基制剂理论上杀伤力更强。β发射体（如镥制剂）主要产生"无辜旁观者效应"：在细胞内聚集并释放辐射，其粒子对邻近细胞的影响大于目标细胞本身；而α发射体（如锕基制剂）作用距离更短但冲击力更强，主要影响摄取制剂的细胞。我认为它们在当前治疗患者的疗效可能相近，但对清除微观疾病更有效。镥制剂擅长杀灭PET影像可见的病灶（因细胞聚集体吸收制剂，局部剂量高）；而锕基制剂可能不仅能杀灭这些病灶，还能清除PET影像难以检测的微观疾病（通常需超过1厘米才可见）。这将非常引人注目。问题在于毒性如何？对肾脏、唾液腺等正常组织意味着什么？更强效制剂往往伴随更严重毒性，但由于是新型制剂，影响尚待观察。
泌尿学时报：从您的角度看，提供放射性配体疗法面临哪些物流或管理障碍？
Mendel： 我们在LUGPA年会上专门展示了相关视频。我们建设了小型高效中心：配备PET设备、5个治疗室和3间浴室。此前使用Xofigo和初期普利维科时，我们仅用1间房（我的私人卫生间）临时改造。目前多数人仍这样做。但展望5-10年后，若市场新增20种制剂且日均治疗5-20名患者，情况将剧变。普利维科给药简便——仅需注射后患者即可离开。但像治疗神经内分泌癌的Lutathera（小细胞数据也在涌现），患者需在中心停留长达6小时，单间诊所无法满足需求（每6小时仅能治疗1人）。我认为行业正开始创新设计诊疗中心：整合影像设备、摄取与冷却室、治疗室、药房及热实验室等。这也极大拓展了临床研究，目前该领域试验超500项。
泌尿学时报：在前列腺癌领域，哪些新兴制剂或进行中试验最令您期待？
Mendel： 我们正参与DC试验（延迟去势）。这些试验极具挑战性，质疑了百年来以去势和激素操纵为核心的治疗信条。它们促使我们反思：未来是否应继续沿用此模式，或尝试新方法？我对此试验充满期待。LUNAR试验作为类似II期研究已获展示，性质相近。我常开展完整前列腺放疗，部分患者仍接受激素治疗——仅因过去如此。如今这些可能替代激素治疗的新制剂，有望显著提升患者治疗后生活质量。
泌尿学时报：您还有补充吗？
Mendel： 该领域前景光明。泌尿科整体非常幸运，能将此新技术应用于临床。特别是肾细胞癌领域即将推出的新型锆基制剂，有望彻底改变肾癌患者治疗。目前肾癌诊断如同2-3年前的前列腺癌，仅依赖CT和骨扫描。未来我们将拥有准确率达90%的影像制剂用于诊断，以及配套治疗制剂。这类技术将为泌尿科带来革命性变革。
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