孕前使用GLP-1受体激动剂可能降低妊娠风险
据研究报道，女性在怀孕前最多两年内被处方GLP-1受体激动剂，患妊娠期高血压疾病、妊娠糖尿病、早产或剖宫产的风险较低。
“我们对孕前GLP-1受体激动剂的使用如何影响妊娠结局知之甚少，”凯斯西储大学医学院生殖生物学系助理教授、克利夫兰大学医院母胎医学科医生Christopher T. Nau博士在接受Healio采访时说，“这项研究表明，GLP-1受体激动剂可能成为优化孕前健康的有力工具。”
研究人员在回顾性研究中分析了来自TriNetX平台的美国协作网络电子健康记录中的8,534名有妊娠史的女性数据。研究人员比较了在怀孕前24个月内是否接受过GLP-1受体激动剂处方的两组女性，匹配了年龄、种族、民族和共病史。
主要结果是两组之间妊娠期高血压疾病、妊娠糖尿病、早产和剖宫产的发生率。研究发现，在怀孕前接受过GLP-1受体激动剂处方的女性患妊娠期高血压疾病（19.9% vs. 22.8%；OR = 0.84；95% CI, 0.76-0.94）、妊娠糖尿病（15.2% vs. 18.2%；OR = 0.81；95% CI, 0.72-0.91）、早产（3% vs. 4.4%；OR = 0.68；95% CI, 0.54-0.85）和剖宫产（17.6% vs. 19.7%；OR = 0.89；95% CI, 0.87-0.97）的风险较低。在限制为怀孕前12个月内接受GLP-1受体激动剂处方的女性中，研究人员也观察到了类似趋势。
“即使在怀孕前6个月或3个月内接受GLP-1受体激动剂处方，妊娠糖尿病和妊娠期高血压疾病的风险仍然显著降低，”研究人员写道。
在另一项分析中，研究人员还发现，接受双重激动剂替西帕肽（Mounjaro/Zepbound，礼来公司）处方的女性在怀孕前24个月内剖宫产的风险比接受GLP-1受体激动剂处方的女性低45%（OR = 0.55；95% CI, 0.37-0.83）。
“GLP-1受体激动剂不建议在怀孕期间使用，因此我们可以假设绝大多数患者，如果不是全部的话，在怀孕前后都已停止使用该药物，”Nau博士告诉Healio。“尽管在停止用药数月后，我们仍发现了改善产科结局的关联。”
研究人员指出，由于该观察性研究依赖于诊断代码，他们无法追踪患者是否按处方服用GLP-1受体激动剂。
“下一步将是前瞻性研究接受GLP-1受体激动剂处方的患者，以确认我们在本研究中看到的关联，”Nau博士告诉Healio。
宾夕法尼亚州立大学医学院妇产科主任Richard S. Legro博士表示：“这项研究不是前瞻性随机试验，因此可能会发现GLP-1受体激动剂孕前使用的风险和益处存在混合比例。这是因为有某些健康或处方偏倚，即获得这些药物的患者往往更富有，有更好的健康管理能力和更好的知识。”
“金标准的证据将是这些药物的前瞻性随机试验。任何依赖数据库的研究，尤其是索赔数据库，都会充满偏倚。我相信这些药物在怀孕前可能会带来益处吗？是的。我仅基于这项单一研究得出结论吗？不，特别是在针对有怀孕风险的女性时。”
“我们需要研究那些寻求怀孕并因研究而怀孕的女性，并包括广泛的女性群体，而不仅仅是拥有保险、医疗保健知识或可以接触到这些GLP-1受体激动剂的女性。否则，当我们检查回顾性记录时，总会看到处方偏倚或健康偏倚。”
“这项研究是一个重要的第一步，但绝不是最后一步。现在，我们知道这些药物的潜在效应大小。接下来，让我们通过前瞻性研究来记录改善妊娠结局确实是潜在益处之一，同时考虑潜在的不良反应。”
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