美国食品和药物管理局（FDA）于2025年7月召开的专家会议引发争议，该会议质疑了常用抗抑郁药物在孕期的安全性。这场争论凸显了一个更严峻的问题：目前对妊娠期用药安全性的研究极度匮乏，这种知识空白直接影响母婴健康决策。
在美国，平均每名孕妇会服用4种处方药，超过90%的孕妇至少使用1种药物。但大多数药物缺乏孕期使用的明确安全证据。约20%的孕妇会使用某些初步显示可能致畸但缺乏确凿研究结论的药物。
作为母婴健康领域的研究者，我们致力于评估妊娠期用药的安全性。通过识别可能增加出生缺陷或流产风险的药物，并比较不同疗法的安全性，我们试图填补这一关键领域的知识空白。尽管研究进展缓慢，但研究机构和联邦机构已逐步建立监测系统、数据库和评估工具。然而，这些努力正因医疗研究经费的持续削减而面临中断风险，进而影响对继续用药或停药哪种方案更安全的判断依据。
历史遗留问题：从反应停事件说起
孕期用药研究匮乏的根本原因可追溯至半个多世纪前。1960年代，反应停（thalidomide）被广泛用于治疗孕妇妊娠反应，却导致全球超过1万名婴儿出现严重出生缺陷。这一悲剧促使FDA于1977年建议在早期临床试验中排除育龄女性。尽管该药物从未在美国获得妊娠反应适应症批准，但其引发的伦理争议深刻影响了后续药物研发。
伦理困境始终存在于胎儿安全与孕妇健康需求的权衡之间。法律风险和研究复杂性成为药企开展孕期研究的障碍。新药审批时，通常仅依靠动物试验评估致畸风险，但动物模型结论往往难以外推至人类。即使药物作用机制或动物试验提示潜在风险，药物仍可能获批上市，尽管企业可能被要求开展妊娠期使用观察研究。
数据缺口的连锁反应
2010-2019年间FDA批准的290种药物中，90%缺乏对孕妇风险/收益的人体数据。全国药物妊娠风险数据库TERIS显示，约80%的1800种药物存在出生缺陷风险证据不足或有限。研究估算，确定一种药物的孕期安全性平均需耗时27年。
这种数据缺失直接导致慢性疾病治疗中断。2023年美国研究显示，超三分之一孕妇停药，其中36.5%未咨询医疗建议，超半数人因担心致畸风险。然而，疾病本身同样威胁健康：抗癫痫药虽可能致畸，但突然停药会增加癫痫发作，进而提高胎儿死亡风险；重度抑郁症患者擅自停药可能诱发抑郁复发，关联物质滥用、产前护理不足等问题；高血压药物停用则可能引发子痫前期、胎盘早剥、早产及胎儿生长受限等并发症。
FDA虽要求药企建立妊娠登记系统追踪药物暴露结局，但存在样本量小、缺乏对照组等局限。此外，2022年多布斯诉杰克逊案后，隐私与法律担忧可能阻碍孕妇参与登记系统。
经费削减雪上加霜
2019年《21世纪治愈法案》设立的任务组曾指出孕期用药研究资金缺口，但2025年美国国家科学院报告揭示，过去十年女性健康研究经费停滞，而NIH整体预算持续增长。尽管建议将相关经费翻倍，但近期NIH预算拟削减40%的提案使前景堪忧。
国家儿童健康与人类发展研究所是妊娠用药研究主要资助机构，其预算显著低于国家癌症研究所等机构。NIH资助的长期研究已明确揭示丙戊酸（抗癫痫药）与自闭症的关联。CDC则在新冠疫情后重启妊娠安全研究资金，FDA也资助了钆造影剂等项目的妊娠风险评估。
公共卫生危机迫近
现有研究基础虽为药物安全性评估提供支撑，但面对新药快速上市及千年药物研究数据积压，进展仍显不足。NIH2025年已削减近50亿美元资助，基金获批率骤降。CDC和FDA的潜在经费削减将进一步削弱妊娠健康研究能力。
我们认为，减少对健康妊娠研究的投入，将危及降低胎儿死亡、婴儿死亡及孕产妇死亡率的关键努力。在当前政策变动背景下，确保母婴用药安全研究的持续性，已成为亟需解决的公共卫生优先事项。
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