一种便秘药物通过重塑肠道驱动的细胞通路,展现出减缓肾脏功能衰退的意外能力。
慢性肾病(CDK)影响全球各地的人群,病情常发展到患者需依赖常规透析才能生存的地步。尽管这一疾病普遍存在且严重,但目前仍无获准药物能主动恢复肾功能。东北大学医学院由阿部隆明(Takaaki Abe)教授领导的研究团队通过重新利用一种便秘药物,发现了一种意想不到的治疗方法。他们的工作首次表明,这种药物(鲁比前列酮/lubiprostone)可减缓慢性肾病患者的肾功能丧失。
阿部教授解释道:"我们注意到便秘是常伴随慢性肾病的一种症状,因此决定进一步调查这一联系。本质上,便秘会扰乱肠道微生物群,从而恶化肾功能。反向思考,我们假设通过治疗便秘可以改善肾功能。"
临床试验证实鲁比前列酮有助于保护肾功能
为验证这一想法,研究团队在日本九家医疗机构开展了多中心II期临床研究(LUBI-CKD试验)。该试验招募了150名中度慢性肾病患者,考察了鲁比前列酮对肾脏健康的影响。与接受安慰剂的参与者相比,服用8µg或16µg鲁比前列酮的患者肾功能下降速度更慢。这一发现基于估算肾小球滤过率(eGFR)的变化,eGFR是评估肾脏功能的标准指标。
科学家们还探究了该药物产生保护作用的原理。他们确定鲁比前列酮能促进亚精胺(spermidine)的产生,这种化合物通过促进有益肠道细菌的生长来增强线粒体(mitochondria)活性。改善的线粒体功能与肾保护(renoprotective)效应相关联,有助于限制额外的肾脏损伤。
下一步计划与个性化慢性肾病治疗的潜力
该团队计划通过纳入更大群体参与者的III期临床试验来扩展研究。他们还旨在识别生物标志物,以帮助预测哪些患者最可能受益。他们的长期目标是为每位慢性肾病患者量身定制治疗策略。这种方法代表了与当前主要专注于降低尿毒毒素的慢性肾病疗法的显著转变。
总体而言,研究结果表明某些泻药可能有助于减缓肾脏功能恶化的进程。这一概念也可能为涉及线粒体功能障碍的疾病开辟新的治疗方法。该研究的详细内容已发表在科学期刊《科学进展》(Science Advances)上。
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