慢性肾病在美国日益增多,估计约3600万成年人患有此病。随着患者数量上升,密苏里大学医学院和NextGen精准健康中心的研究人员正探索潜在治疗方法,并已识别出多个可能作为治疗靶点的基因。
研究作者亚历杭德罗·查德医生表示:“慢性肾病通常未被公认为其实际所是的公共卫生危机。这是一种进行性疾病,早期高达九成的成年人患病却浑然不知。待确诊时,患者往往需要透析甚至肾移植。找到能延缓终末期肾衰竭的治疗方法,将使该人群获得更长的高质量生存期。”
在慢性肾病中,肾脏受损导致清除体内废物的能力下降。这些器官通常表现出小血管流失、炎症和纤维化迹象,后者指过量瘢痕组织替代正常肾组织。
查德的研究探讨了这些症状的发展机制。通过动物模型,其团队分析了蛋白质和细胞相互作用,发现数个可能成为慢性肾病相关治疗靶点的基因。例如,沉默其中一个基因与降低纤维化活性相关,表明其在肾功能中扮演某种角色。
“我们识别出似乎参与肾脏损伤迹象的基因,”查德说,“某些基因在慢性肾病模型中活性更高,其他则参与介导炎症、纤维化或新生血管形成的信号通路。”下一步将确定这些基因在人体其他部位的表达情况,并研究调节其活性时的影响,因为可能对身体其他部分产生意外效应。
查德补充道:“许多成年人甚至不知道自己正与慢性肾病抗争。开发新的治疗方法有助于预防或推迟更激进的治疗手段——如透析或移植——从而更长久地维护患者的健康和生活方式。”
亚历杭德罗·R·查德医学博士是密苏里大学医学院医学药理学、生理学和医学教授,同时也是NextGen精准健康中心研究员。
题为《肾脏单核转录组学在慢性肾病临床前模型中识别新型治疗靶点》的论文近期发表于《Kidney360》期刊。除查德外,密苏里大学研究作者还包括数据科学家萨塞什·西瓦桑卡兰以及研究专家赖斯·西茨和伊丽莎白·麦卡锡。梅奥诊所的阿尔方索·埃林博士也参与了此项研究。
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