抑制一种应激蛋白可预防童年创伤的后果Inhibiting a stress protein prevents the consequences of childhood trauma

环球医讯 / 创新药物来源:medicalxpress.com德国和瑞典 - 英语2026-08-01 05:12:48 - 阅读时长3分钟 - 1102字
一项由德国慕尼黑马克斯·普朗克精神病研究所的Mathias Schmidt和瑞典卡罗林斯卡研究所的Juan Pablo Lopez共同领导的新研究发现,抑制FKBP5基因编码的FKBP51应激蛋白可有效预防童年创伤带来的长期影响。研究团队利用小鼠早期逆境模型和Social Box计算机视觉追踪系统,发现早期给予FKBP51抑制剂SAFit2可完全阻止创伤导致的社会行为缺陷,使小鼠发展出正常社交等级动态。RNA测序分析显示,该治疗有效使内侧前额叶皮层和伏隔核等脑区的基因表达恢复正常,这些区域对情绪控制和奖励敏感性至关重要。这一发现确立了FKBP51作为关键药理学靶点,为开发预防早期创伤影响的主动治疗方法提供了明确方向。
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抑制一种应激蛋白可预防童年创伤的后果

遭受虐待的儿童通常在其成年后仍受创伤困扰。早期童年遭受创伤的患者可以通过绘画表达他们的焦虑。资料来源:马克斯·普朗克精神病研究所

一项由德国慕尼黑马克斯·普朗克精神病研究所的Mathias Schmidt和瑞典卡罗林斯卡研究所的Juan Pablo Lopez共同领导的新研究,聚焦于FKBP5基因及其编码的蛋白质FKBP51。FKBP51是身体应激激素系统的一个公认的调节因子,在精神疾病易感性中起着重要作用。

用SAFit2逆转社会从属地位

为了研究早期创伤对社会动态的影响,研究人员使用了早期生活逆境的小鼠模型,并结合了一种名为"Social Box"的基于计算机视觉的追踪系统。这种半自然的生活环境允许对群体环境中的复杂社会互动进行高分辨率、连续的分析。

科学家们发现,暴露于早期逆境的雄性小鼠在社会行为方面表现出深刻且持久的缺陷,在青春期和成年期都表现为社会从属地位:这些受压力影响的小鼠被不成比例地推向最低的社会等级。

引人注目的是,当研究人员在早期逆境期间给予SAFit2——一种高度选择性的、可穿透大脑的FKBP51抑制剂——这些行为缺陷被完全预防。经过治疗的小鼠成功发展出正常的社交等级动态,与非应激对照组相比没有差异。该研究发表在《Advanced Science》杂志上。

使大脑转录景观正常化

为了揭示这种治疗如何在细胞水平上反映出来,研究团队对包括内侧前额叶皮层、伏隔核和基底外侧杏仁核在内的六个与应激相关的脑区域进行了RNA测序。分析显示,尽管早期生活逆境会在成年大脑上留下广泛的影响,但SAFit2治疗有效地使这些基因表达变化恢复正常。最显著的分子恢复发生在内侧前额叶皮层和伏隔核,这两个大脑中枢对于自上而下的情绪控制和奖励敏感性至关重要。

研究的共同第一作者Joeri Bordes和Xiuqi Ji表示:"通过结合深度行为表型分析和计算机视觉,我们能够在群体环境中将社会功能障碍分解为离散的、可量化的组成部分。"Bordes来自马克斯·普朗克精神病研究所,目前是日内瓦大学的博士后,Ji来自卡罗林斯卡研究所。"观察到一种临时的、生命早期的药理学干预可以保持正常的社会行为和互动,这令人无比鼓舞。"

Schmidt和Lopez表示:"我们的发现确立了FKBP51作为逆转早期创伤对大脑功能长期影响的关键药理学靶点。虽然我们不能总是预防早期生活逆境的发生,但这项工作开辟了一个重要的预防窗口。它为开发有针对性的主动治疗方法提供了明确的方向,阻止压力永久性地嵌入为精神疾病风险。"

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