摘要：常见的减肥和糖尿病药物，即GLP-1受体激动剂（包括司美格鲁肽和利拉鲁肽），展现出全面证据表明它们能够应对阿尔茨海默病的根本原因。
一项新综述分析了30项临床前研究，发现这些药物能持续减少构成阿尔茨海默病病理特征的两种有毒蛋白——β-淀粉样蛋白和tau蛋白的积累。尽管人类临床结果仍在发展中，但研究表明这些药物可能成为对抗痴呆症的有力预防工具。
关键事实
- 蛋白减少：在动物和细胞研究中，22篇研究论文显示粘性β-淀粉样蛋白斑块有所减少，而19项研究发现有害的tau蛋白缠结减少。
- 利拉鲁肽领先：利拉鲁肽成为研究最广泛且表现最一致的药物，在多项试验中有效减少两种标志性蛋白。
- 预防潜力：证据表明，这些药物在认知功能障碍形成前作为预防措施最为有效，而非作为晚期病例的"治愈"方法。
- 超越减肥效果：这些药物可能通过减少神经炎症、改善大脑胰岛素信号传导以及改变产生有毒蛋白的酶来保护大脑。
来源：安格利亚鲁斯金大学
一项新研究发现全面证据表明，诸如司美格鲁肽等"减肥"GLP-1受体激动剂能有效应对阿尔茨海默病的生物学驱动因素。
该研究发表在《分子与细胞神经科学》期刊上，考察了30项临床前研究，调查四种GLP-1受体激动剂——利拉鲁肽、司美格鲁肽、艾塞那肽和度拉糖肽——对阿尔茨海默病病理的影响。
来自安格利亚鲁斯金大学(ARU)的研究人员发现，来自动物和细胞研究的一致证据表明，这些通常用于治疗2型糖尿病患者的药物能够减少与阿尔茨海默病发展和进展相关的两种标志性蛋白——β-淀粉样蛋白和tau蛋白的积累。
该综述发现22项研究显示β-淀粉样蛋白减少，β-淀粉样蛋白是在大脑中形成粘性斑块的蛋白。19项研究发现过度磷酸化的tau蛋白减少，这种形式的tau蛋白在神经元内形成有害缠结。研究最广泛的药物利拉鲁肽在动物和细胞模型中持续减少了β-淀粉样蛋白和tau蛋白病理。
尽管相关研究较少，度拉糖肽和司美格鲁肽也显示出对这些蛋白的积极影响。艾塞那肽研究结果不一，有些显示β-淀粉样蛋白或tau蛋白减少，而其他则显示无效。
人类证据仍在出现。在该研究包含的两项临床试验中，为期26周的利拉鲁肽试验未发现β-淀粉样蛋白水平降低或认知改善，但确实显示保留了脑葡萄糖代谢，这是神经元功能的一个指标。
一项为期18个月的艾塞那肽试验显示，脑脊液（围绕和保护大脑的透明液体）中的β-淀粉样蛋白或tau蛋白没有显著变化，但确实减少了细胞外囊泡中的β-淀粉样蛋白，这是一种潜在的早期生物标志物。
阿尔茨海默病是英国最常见的痴呆形式，影响约90万人。未来十年这一数字预计将显著上升。尽管经过数十年研究，有效治疗仍然有限。
安格利亚鲁斯金大学医学院生理学负责人、首席作者西蒙·科克博士表示："这项新综述提供了迄今为止最全面的分析，说明GLP-1药物如何与阿尔茨海默病的潜在机制相互作用。"
"我们的研究强调了GLP-1药物可能影响阿尔茨海默病的几条生物途径，包括减少炎症、改善大脑胰岛素信号传导，以及改变参与β-淀粉样蛋白产生的酶。"
"尽管目前尚缺乏证明对认知衰退有影响的人类研究，但现有证据表明，这些药物对已确立认知障碍的患者具有预防作用，而非治疗作用。"
"由于超过四分之三的临床前研究显示β-淀粉样蛋白或tau蛋白减少，且人类研究中已出现早期信号，GLP-1药物仍是未来阿尔茨海默病预防试验的有力候选者。"
"现在需要更大规模的早期临床试验，以确定这些有希望的迹象是否能真正转化为对患者的切实益处。"
关键问题解答：
Q：如果Ozempic或Wegovy能减少β-淀粉样蛋白，为什么人类试验尚未显示认知改善？
A：时机就是一切。迄今为止的大多数人类试验都是短期的，或涉及已经存在显著脑损伤的患者。本研究表明，由于这些药物针对的是根本原因（斑块和缠结），应在记忆丧失实际开始前数年，在疾病的早期阶段进行测试。
Q：阿尔茨海默病就是"3型糖尿病"吗？
A：科学家经常使用这个术语，因为阿尔茨海默病与大脑中的胰岛素抵抗密切相关。由于GLP-1药物旨在修复身体的胰岛素信号传导，它们似乎也"修复"了大脑代谢，帮助清除β-淀粉样蛋白等有毒废物。
Q：人类方面是否有任何成功信号？
A：有。虽然它们尚未"逆转"痴呆，但利拉鲁肽已被证明能保留脑葡萄糖代谢（大脑使用燃料的能力），这是神经元仍在正常功能和健康的關鍵指标。
编辑说明：
- 本文由神经科学新闻编辑编辑。
- 完整审阅了期刊论文。
- 工作人员添加了额外背景。
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