数百万美国人目前正在使用GLP-1类药物（如Ozempic或Wegovy）进行减肥。但除了脂肪外，许多人也在悄然流失另一种重要物质：肌肉。与脂肪不同，肌肉流失后难以快速恢复，而肌肉流失会对力量、活动能力和整体健康产生不利影响。
现在，斯坦福医学院的研究人员发现，一种已在临床试验中用于治疗与年龄相关肌肉流失的现有药物，可能有助于缓解这一问题。在同时接受GLP-1和该药物治疗的年轻成年小鼠中，肌肉损伤后的肌肉再生和力量恢复得到改善，同时并未影响减脂效果。
微生物学和免疫学教授海伦·布劳（Helen Blau）博士表示："目前迫切需要一种能够帮助GLP-1使用者保持肌肉健康和力量的药物。我们认为，这种已被美国食品药品监督管理局（FDA）认定为安全的化合物，对此具有潜在的治疗前景。"
布劳教授是干细胞生物学巴克斯特实验室（Baxter Laboratory for Stem Cell Biology）的主任，也是唐纳德·E·和德莉娅·B·巴克斯特基金会教授（Donald E. and Delia B. Baxter Foundation Professor）。她是这项研究的资深作者，该研究于6月2日发表在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）上。
布劳的长期研究重点是肌肉干细胞，这是人体在剧烈运动或受伤后修复和重建肌肉所需的再生细胞。2021年，她的研究小组发现了一种名为15-PGDH的酶，这种酶在受伤后会短暂增加，并随着年龄增长而变得持续存在且更为普遍。他们认为，15-PGDH可能是再生的关键，因为它限制了代谢物前列腺素E2（prostaglandin E2）的可用性，而前列腺素E2对肌肉干细胞的激活至关重要——这也解释了为什么老年人更难增加力量。
在没有受伤的老年小鼠中，使用抑制剂阻断这种酶不仅能增强肌肉质量和力量，还能逆转老年小鼠的软骨流失，并防止受伤后骨关节炎的发展。一种口服PGDHi（PGDH抑制剂）已进入临床试验，旨在治疗与年龄相关的肌肉流失。
在这项新研究中，布劳的研究团队测试了一种PGDHi药物——通过增加前列腺素E2和激活肌肉干细胞——是否也能增强肌肉修复，以抵消GLP-1诱导减肥过程中发生的肌肉流失。
研究人员让年轻成年雄性小鼠摄入高脂饮食12周以诱导肥胖，然后让它们接受司美格鲁肽（semaglutide，Ozempic或Wegovy的活性成分）、实验性PGDHi或两者联合治疗，持续五周。
接受司美格鲁肽治疗的肥胖小鼠体重减轻了约25%，脂肪水平也大幅下降。司美格鲁肽还减少了骨骼肌质量。在正常条件下，这种肌肉流失并未表现为力量下降，但当肌肉承受压力时情况就不同了。动物受伤后肌肉恢复较差。
布劳实验室的博士后学者、新论文的第一作者米纳斯·纳尔班迪安（Minas Nalbandian）博士表示："GLP-1受体激动剂不仅导致了初始的肌肉流失——它还降低了年轻小鼠肌肉的再生能力。在受伤后甚至在日常运动后，激活肌肉干细胞以修复和构建肌肉是非常重要的。PGDHi即使在司美格鲁肽诱导的减肥过程中也增强了这种再生反应。"
在接受司美格鲁肽和PGDHi药物联合治疗的年轻动物中，再生肌肉纤维的大小得到恢复，受伤后的肌肉比仅接受司美格鲁肽治疗的小鼠——甚至未经治疗的小鼠——更强壮。PGDHi促进了肌肉干细胞的增殖，并恢复了它们生成新肌肉纤维的能力。
但当研究人员单独给予年轻健康小鼠PGDHi时，它对肌肉力量没有影响，证实了在年轻小鼠中，除非有肌肉损伤，否则PGDHi并不是一种增肌药物。研究人员推测，它的益处只在损伤后或常规运动后才会出现。
纳尔班迪安表示："我们看到的是肌肉再生能力的提高，这实际上是你在受伤后重建肌肉能力的一个指标。运动和日常使用对肌肉施加了反复的适应性需求。这不仅关乎从重大损伤中恢复，还关乎在身体活动时肌肉修复和维持的生物学机制。"
一种实验性PGDHi化合物MF-300已完成1期临床试验，并被证明在人体中安全，针对与年龄相关的肌肉流失（称为肌肉减少症，sarcopenia）的2b期临床试验计划在今年晚些时候进行。新研究表明，同一化合物可能对使用GLP-1药物的人——甚至那些没有使用GLP-1但正在经历显著减重的人——也有用。
布劳表示："当人们减掉大量体重时，一些瘦体重通常会随着脂肪一起流失。我们在GLP-1类药物中观察到的效果并非这类药物所独有，而是普遍存在于热量限制中。"
最终，布劳希望PGDHi能成为GLP-1药物的标准辅助治疗，让患者在减重的同时不牺牲肌肉。
布劳表示："我们正在解决GLP-1药物的一个主要且不受欢迎的副作用：在减脂的同时流失肌肉力量。"
她指出，这些药物尚未在老年肥胖人群中进行测试，而这类人群的肌肉流失风险因素各不相同。
参考文献：纳尔班迪安M，洛恩J，勒莫阿尔E等。15-PGDH抑制促进GLP-1受体激动剂诱导减重过程中的肌肉修复和力量恢复。《美国国家科学院院刊》。2026;123(23):e2606533123. doi: 10.1073/pnas.2606533123
本文已从以下材料重新发布。注：材料可能已根据长度和内容进行了编辑。如需更多信息，请联系引用的来源。
【全文结束】