GLP-1药物对骨科患者的潜在负面影响

Studies Hint at Potential Negative Effects of GLP-1 Drugs in Orthopedic Patients

圣地亚哥——两项回顾性研究表明，GLP-1受体激动剂可能对需要骨科护理的患者产生负面影响。

第一项研究发现，在进行全髋或全膝关节置换术的患者中，未在手术前停用司美格鲁肽（Ozempic, Wegovy）会增加麻醉不良事件的风险。另一项研究则发现，使用GLP-1药物与超重或肥胖患者的骨折风险增加有关。这两项研究在美国骨科医师学会年会上进行了展示。

司美格鲁肽和麻醉不良事件

在第一项研究中，多变量分析显示，不停用司美格鲁肽会导致麻醉苏醒延迟的风险增加（OR 2.73, 95% CI 2.44-3.23）以及吸入性肺炎的风险增加（OR 2.82, 95% CI 2.43-3.11）。田纳西州坎贝尔诊所骨科的Christopher Holland医生报告称，即使在手术前5天停用司美格鲁肽，这些风险仍然存在（OR 1.59, 95% CI 1.34-1.82 和 OR 1.29, 95% CI 1.02-1.49）。

在手术前7天内停用司美格鲁肽也与更高的吸入事件和气管插管转换风险相关。

临床医生担心GLP-1药物会显著减慢消化过程，导致患者即使在术前禁食24小时后，食物仍可能残留在消化系统中，从而增加吸入的风险。然而，去年10月，美国麻醉医师协会（ASA）和其他医学协会表示，大多数患者在手术前不需要停用GLP-1药物以防止吸入。

在麻醉下的患者中，吸入的发生率很低，估计每2000到3000例中有一例，但其后果可能非常严重。

Holland告诉《MedPage Today》，研究结果表明，在手术前7天停用GLP-1药物是合理的。如果确实希望将所有风险降至最低，则应在手术前14天停药。

他指出，尤其是在关节移植患者中，预防吸入尤为重要，因为这些手术越来越多地在医院外进行。“随着我们改变手术地点，我们正在尽量减少风险和并发症，以避免转院。”他说。

他承认，对于接受关节移植手术的患者来说，血糖控制至关重要，而停用GLP-1药物可能会扰乱血糖水平。“如果没有其他替代措施来控制血糖，停用这种药物可能会造成问题。”他说。

德克萨斯大学西南医学中心的Girish Joshi医生参与撰写了ASA指南，他告诉《MedPage Today》，“关于术前管理使用GLP-1受体激动剂患者的证据仍然稀少且质量较低。”

因此，他说，“这一患者群体的护理仍然存在争议。然而，越来越清楚的是，术前停用这些药物并不是解决办法。在等待更多证据的同时，我们可以遵循多学会的指导意见，该指导建议识别高风险患者并开具术前24小时清流质饮食。”

在这项研究中，研究人员使用了TriNetX研究网络，确定了2018年1月至2023年1月期间接受全髋或全膝关节置换术的患者。他们纳入了4,164名使用司美格鲁肽的患者，以及206,005名没有使用司美格鲁肽的对照组患者。所有患者的平均年龄为64岁，多数为女性和白人。

亚组分析显示，在所有研究队列中，糖尿病并不是气管插管转换、吸入事件、吸入性肺炎和麻醉苏醒延迟的独立危险因素。

GLP-1药物与骨折风险增加

在第二项研究中，非糖尿病的超重或肥胖患者中，使用GLP-1受体激动剂的患者中有3.05%发生骨折，而未使用这些药物的患者中有2.61%发生骨折。在一年内，骨折的风险增加了9%至31%（OR 1.19, 95% CI 1.09-1.31），科罗拉多大学安舒茨医学院的医学生Evangelia Constantine报告说。

值得注意的是，在两个亚组中骨折风险更高：BMI超过40的患者（OR 1.26, 95% CI 1.04-1.52）和68至77岁的患者（OR 2.25, 95% CI 1.62-3.13）以及78至88岁的患者（OR 4.99, 95% CI 2.68-9.26）。

Constantine表示，目前尚不清楚GLP-1药物如何影响骨折风险，其中一个因素可能是骨骼机械负荷减少。“体重减轻会导致骨骼上的机械应力减少，从而降低成骨细胞活性，减少骨转换，使骨骼变得脆弱。总体而言，患者更容易发生骨折。”

她还指出，药物引起的肌肉损失也可能是一个因素。

在这项研究中，研究人员使用了2015年至2022年的TriNetX数据库数据，包括ICD-10诊断为超重或肥胖的患者。他们匹配了33,220名使用司美格鲁肽、利拉鲁肽（Saxenda）、艾塞那肽（Byetta, Bydureon）、度拉糖肽（Trulicity）、替尔泊肽（Zepbound）和利西那肽（在美国不再可用）的患者与33,220名未使用GLP-1药物的患者。

观察到一个骨折所需伤害人数为227。

Constantine警告说，研究的局限性“包括大型数据库研究的相关问题。我们无法评估可能影响骨折风险的因素，包括体重减轻的程度、治疗的确切剂量或持续时间、患者的用药依从性以及任何潜在的药物副作用。”

她补充说：“未来的研究应探讨在无糖尿病患者中，体重减轻程度、治疗持续时间以及GLP-1受体激动剂的剂量和频率如何影响骨折风险。”

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