美国医疗器械制造商向FDA延迟报告不良事件的横断面研究

Late adverse event reporting from medical device manufacturers to the US Food and Drug Administration: cross sectional study

摘要

目的 描述医疗器械制造商向美国食品药品监督管理局（FDA）的制造商和用户设施设备体验（MAUDE）数据库延迟报告不良事件的程度以及延迟报告在制造商中的分布情况及其与设备特征的关系。

设计 横断面研究。

设置 从2019年9月1日至2022年12月31日，FDA的MAUDE数据库作为美国医疗器械上市后安全监测的主要工具。

参与者 在2019年9月1日至2022年12月31日期间向FDA提交初始不良事件报告的医疗器械制造商。

主要结局指标 从制造商收到事件通知到FDA收到不良事件报告之间的天数，延迟报告的比例（即超过FDA规定的30天窗口期），以及延迟报告在制造商和医疗器械中的分布情况。

结果 在三年半的时间内，FDA从3028家独特的制造商和88,448种独特的医疗器械中收到了13,587份死亡报告、1,552,268份伤害报告和2,866,693份故障报告。在4,432,548份纳入的报告中，71.0%（n=3,146,957）的不良事件在30天内（按时）报告，4.5%（n=197,606）在31至180天之间（延迟）报告，9.1%（n=402,891）在180天后（延迟）报告。15.5%的报告（n=685,094）提供了缺失或无效的日期数据。三家制造商和13种医疗器械占了54.8%的延迟报告。

结论 几乎三分之一的制造商医疗器械不良事件报告未能在监管期限内提交给FDA，大多数延迟报告在制造商通知后超过六个月才提交。大多数延迟报告由少数几家制造商提交。延迟不良事件报告可能会妨碍早期发现患者安全问题。

引言

在美国和全球范围内，大多数医疗器械的监管授权基于非临床数据或临床试验，而这些试验在设计上存在局限性。鉴于上市前证据的局限性，上市后设备安全监测至关重要。随着FDA探索和实施在上市前授权审查期间对现有上市后数据和未来数据收集计划的评估，上市后监测变得越来越重要。例如，通过突破性设备计划，FDA可以在制造商承诺进行充分的上市后数据收集的情况下，接受高度新颖（“突破性”）设备在上市前更大的不确定性。

美国医疗器械上市后安全监测的主要工具是FDA的制造商和用户设施设备体验（MAUDE）数据库，制造商和其他利益相关者在此报告与设备相关的不良事件和产品问题（以下简称不良事件）。MAUDE报告是启动医疗器械安全通信最常用的信息来源，这是FDA传达上市后设备安全问题的主要机制。

尽管是检测安全问题的关键工具，但MAUDE有已知的局限性。MAUDE依赖外部个人和组织报告不良事件，而不是系统地前瞻性地收集安全和结果数据。此外，报告有时不准确且不完整；关键临床细节可能被遗漏，描述患者“死亡”的报告经常被分类为伤害或故障而非死亡。

MAUDE报告也可能不及时。超过95%的MAUDE报告是由医疗器械制造商提供的。根据FDA法规，制造商必须在知晓不良事件后的30天内向MAUDE提交报告。然而，最近的媒体报道描述了制造商在这一期限之后几年才向MAUDE提交报告。例如，FDA确定，在六年内，一家持续正压通气（CPAP）机器制造商隐瞒了数百份与其机器泡沫降解相关的伤害和死亡报告，可能导致原本可以避免的患者伤害。这些报道导致政府问责办公室对FDA对制造商报告和召回管理的监督进行了调查。研究还发现，制药和设备制造商有时会向公众隐瞒安全信息。报告延迟可能会阻止监管机构、临床医生和患者了解新出现的安全问题，从而导致可避免的患者伤害。

这项研究量化了MAUDE数据库中制造商报告的及时性，包括延迟报告在制造商和设备中的分布情况及其与设备特征的关系。

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