新研究探索了肠道微生物是否有助于解释患者对GLP-1减肥药物反应不同的原因，揭示了饮食、代谢和微生物组变化如何塑造未来的个性化肥胖治疗。
近期发表在《加拿大生理学与药理学杂志》上的一篇综述强调了越来越多的证据表明，肠道微生物群可能影响胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）的治疗效果。这些药物通常用于管理2型糖尿病（T2D）和体重相关疾病。
该分析指出，肠道微生物群落及其代谢物可能导致患者对这些治疗反应的差异。反之，GLP-1 RA药物也可能重塑肠道微生物群。这种双向关系凸显了肠道微生物群作为治疗变异的潜在贡献因素，以及个性化代谢疗法的一个有前景的靶点。
越来越多的证据表明，肠道微生物在代谢健康中发挥着积极作用。使用粪菌移植的研究表明，在临床前模型中，微生物群落可以传递代谢特征，如葡萄糖调节和体重。然而，人类的研究结果差异很大。
尽管GLP-1 RAs广泛用于治疗T2D和肥胖，但检查它们与人体肠道微生物群落相互作用的研究仍然有限。鉴于患者对治疗的反应存在显著差异，这一空白值得注意，这表明微生物群差异可能部分导致了治疗结果，但尚未被证明是决定因素。
在这篇综述中，研究人员考察了GLP-1受体激动剂、饮食、胃肠道症状、体重和肠道微生物群之间假设的相互作用。
GLP-1信号与肠道微生物群的相互作用
GLP-1是一种天然激素，通过与受体结合来调节食欲和血糖。肠道中的L细胞在摄入营养物质后释放GLP-1。由于这种释放发生在下肠道，该激素靠近肠道微生物群运作，提示激素与微生物群落之间可能存在相互作用。
微生物代谢产物，包括胆汁酸衍生物和短链脂肪酸，可以影响内源性GLP-1的分泌和活性。这些观察结果表明，肠道微生物可能影响GLP-1信号通路。然而，直接证明微生物组成决定人类对GLP-1 RA药物反应的证据仍然有限。
这些药物也可能通过改变食欲、胃肠动力和饮食间接调节微生物群。
基于GLP-1的疗法如利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽被广泛用于治疗T2D和肥胖。临床试验报告了显著的减重益处。替尔泊肽在72周内比安慰剂多减重约11.9%–17.8%，司美格鲁肽在68周内多减重约12.4%，利拉鲁肽在56周内多减重约8.0%。然而，患者的反应差异很大，可能源于肠道生态系统的差异。
GLP-1疗法与减重相关的微生物组变化
GLP-1 RA可能调节T2D和肥胖个体的肠道微生物种群。肥胖历来与厚壁菌门/拟杆菌门比值升高相关。一些研究将减重与微生物多样性增加以及有益菌属如阿克曼氏菌的丰度增加联系起来。
在一项临床研究中，利拉鲁肽在六周后增加了阿克曼氏菌水平。经过12周的司美格鲁肽治疗，拟杆菌门、放线菌门和变形菌门水平增加，而厚壁菌门减少。
然而，现有研究数量有限且异质性较高。大多数研究是在同时服用其他药物（如二甲双胍）的2型糖尿病患者中进行的，而二甲双胍本身可能独立影响肠道微生物组。
GLP-1 RA疗法结合生活方式改变可在几个月到一年内实现约8%–20%的体重减轻，具体取决于药物类型和剂量。尽管如此，不同研究中的微生物组结果仍不一致。一些研究报告了微生物多样性增加，而其他研究则显示变化很小。
GLP-1治疗期间的饮食变化及其对微生物组的影响
研究表明，微生物群的变化可能跟随与减重相关的代谢改善，表明它们更可能是继发效应，而非GLP-1诱导减重的主要驱动因素。
这些代谢改善通常伴随着饮食行为的变化，包括食欲减退、饱腹感增加和味觉感知改变。使用这些药物的个体通常表现出饮食质量改善，精制谷物、加工食品、牛肉和含糖饮料摄入减少。因此，热量摄入可能下降约16%–39%。
2025年，包括肥胖学会、美国生活方式医学学院、美国营养学会和肥胖医学协会在内的多个专业组织发布了临床指南，强调在治疗期间进行营养评估和胃肠道副作用管理。
该指南建议优先选择营养密集的食物，如蔬菜、水果、全谷物、瘦肉蛋白、种子和坚果，同时限制精制碳水化合物、含糖饮料、红肉和加工肉类、快餐以及高度加工的零食。由于饮食对肠道微生物组成影响强烈，这些饮食变化也可能在GLP-1 RA治疗期间影响微生物组。
未来方向
该综述认为，在GLP-1 RA治疗期间，饮食、行为和减重的变化（而非直接的药物-微生物组相互作用）目前似乎是驱动微生物组变化的最可能因素。
尽管如此，微生物组分析最终可能有助于更准确地预测肥胖和T2D患者的个体治疗反应。
未来的临床试验应包括更大样本量，并对非糖尿病的肥胖个体进行纵向监测。新兴疗法，包括奥福格利普龙和口服司美格鲁肽，也可能为研究口服药物与肠道微生物的直接相互作用提供机会，因为口服给药直接作用于胃肠道。
研究人员建议在未来试验中加入详细的饮食监测、微生物组分析和症状追踪。这些措施可能有助于阐明微生物特征是否影响治疗成功、治疗后体重反弹、胃肠道副作用或长期治疗依从性。
期刊参考文献：
Johnson, A. 等（2026）。GLP-1受体激动剂、肠道微生物组与肥胖管理之间复杂相互作用的潜力。《加拿大生理学与药理学杂志》。DOI: 10.1139/cjpp-2025-0219
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