研究表明，阿尔茨海默病(AD)患者的认知能力下降与血液中炎症特征的改变和神经退行性变相关。这项针对多样化患者群体免疫特征的新研究发现，血浆细胞因子模式可能有助于识别患者的生物学亚组，并支持更精准的免疫调节疗法。
研究识别出阿尔茨海默病中的独特炎症特征
慢性神经炎症日益被认为是AD进展的因素之一，但患者间免疫反应的差异尚未被充分理解。研究人员分析了血浆细胞因子谱，包括淀粉样蛋白阳性轻度认知障碍(MCI)或AD患者以及年龄匹配的认知功能正常对照组。
该研究使用主成分分析来识别细胞因子共表达模式，而非孤立地评估单一炎症标志物。研究发现了两种不同的炎症特征，反映了免疫激活、神经退行性变和认知结果之间的不同关系。
促炎细胞因子特征与认知能力下降相关
一种炎症特征在AD/MCI患者中升高，并与认知能力较差相关。该特征主要由TNF-α、IL-7、IL-17A和CXCL5等促炎细胞因子驱动，表明存在更广泛的免疫激活。
这种关联独立于关键的AD生物标志物，包括p-tau217、NfL和GFAP。在非裔美国参与者中也观察到更高水平，这突显了在开发炎症生物标志物时需要多样化的研究人群。
神经退行性变可能是广泛炎症变化影响的中介
第二种炎症特征与神经轴突损伤相关，而非直接与认知相关。包括TNF受体II、MIF、IL-16和CXCL10在内的标志物表明存在更广泛的炎症重塑反应。
进一步分析显示，这种特征与血浆NfL水平升高相关，表明免疫激活与神经元损伤之间存在关系。随后，NfL显示与较差的认知表现相关，这表明炎症可能通过神经退行性变相关通路导致认知能力下降。
研究结果支持基于生物标志物的免疫疗法开发
研究人员总结指出，AD中的炎症特征具有异质性，不同的免疫特征似乎通过不同的机制影响认知。研究结果表明，协调的免疫模式而非单一炎症通路可能有助于解释疾病进展的差异。
基于血液的炎症标志物组合，特别是与NfL等已确立的生物标志物结合使用，可以在未来评估免疫靶向治疗的临床试验中支持患者分层。然而，作者指出，需要纳入影像学和额外生物标志物方法的纵向研究，以确定这些炎症特征是否能预测疾病进展或治疗反应。
参考文献
Birditt KR等. 阿尔茨海默病中的炎症特征与认知和神经退行性变相关. Alzheimers Dement. 2026;DOI:10.1002/alz.71642.
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