研究人员在美国南佛罗里达大学健康研究中心取得重大突破，深入揭示新型阿片类化合物在人体内的镇痛机制，为开发能有效缓解疼痛且避免致命副作用的新药类别带来希望。团队最新研究《GTP释放选择性激动剂延长阿片类镇痛效果》发表于《自然》期刊，同期在《自然·通讯》发表的关联论文《G蛋白偶联受体GTPγS释放功能表征》进一步佐证发现。
该研究资深作者、南佛罗里达大学健康莫萨尼医学院分子药理学与生理学教授劳拉·M·博恩博士表示："我们的核心目标是阐明阿片类药物作用机制，从而为慢性疼痛患者提供更安全的选择，并开发阿片类物质使用障碍的疗法。"
阿片受体与副作用机制
论文阐述了一系列镇痛化合物的最新研究成果。这类化合物与吗啡等传统药物类似，通过结合神经细胞中的μ阿片受体（一种特殊蛋白质）阻断疼痛信号传递。然而，当类吗啡镇痛剂与这些受体结合时，会引发呼吸抑制等危险副作用。
博恩博士团队正研发新型化合物，可在提供镇痛效果的同时避免导致阿片类药物过量死亡的危险副作用。当前研究揭示了阿片镇痛剂与受体结合后受体功能运作的新机制。
更安全止痛药的潜力
莫萨尼医学院分子药理学与生理学助理教授、该研究共同作者爱德华·斯塔尔博士指出："尽管当前研究未必立即催生临床新药，但能深化对受体运作的理解。"他强调："我们的论文描述了药物调控受体的独特方式。从根本上掌握受体运作机制，是安全用药的首要前提。若经进一步验证，这些发现将改写教科书中的受体功能理论，并提升人类健康与疾病治疗能力。"
团队研究聚焦特定药物与受体结合后触发的连锁反应，该反应最终引发人体生物学响应。吗啡、羟考酮和芬太尼等阿片类止痛药长期使用可能导致呼吸抑制等有害甚至致命后果，另一重大挑战是延缓或阻断药物"耐受性发展"。
新发现与未来方向
博恩博士揭示："我们发现连锁反应的初始步骤具有可逆性，某些药物能促进逆向反应而非正向反应。"研究团队测试的两种新型化学物质在低剂量（未达有效剂量）时能显著增强吗啡和芬太尼的镇痛效果，且不会加剧呼吸抑制。
博恩博士说明，这些原型分子虽因高剂量仍会抑制呼吸且未经毒性测试而未被列为候选药物，"但它们为新药研发奠定了框架基础"。其团队先前发现的化合物SR-17018不产生呼吸抑制或耐受性，它与吗啡激活相同疼痛受体，但通过不同结合方式使受体保持开放状态，便于人体天然镇痛物质作用。尽管SR-17018倾向"逆向反应"，但其他特性共同造就其优越表现，"我们将运用新发现进一步优化SR-17018"。
持续研究或将推动其他受体的"逆向激活"药物开发。例如，5-羟色胺1A受体已证实具有该特性，博恩指出"这是治疗抑郁症和精神病等神经精神疾病的重要药物靶点"。
在阿片类药物依赖与滥用引发的公共卫生危机背景下，博恩博士的研究意义尤为重大。数据显示，2024年68%的药物过量死亡涉及阿片类物质，其中88%由芬太尼等合成阿片类化合物导致。
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