一种模仿阿尔茨海默病症状的脑部疾病已被定义，并提出了推荐的诊断标准和指导未来研究的指南。拉什大学医学中心的研究人员与来自多个美国国立卫生研究院资助机构的科学家，以及国际同行合作，在今日发表于《脑》杂志的报告中，描述了这种新命名的痴呆症途径——以边缘系统为主的年龄相关性TDP-43脑病（LATE）。
"我们提出新名称旨在提高对这种常见痴呆原因的认识和研究，其症状虽类似阿尔茨海默病，但并非由斑块和缠结（阿尔茨海默病产生的β淀粉样蛋白堆积）引起。相反，LATE痴呆是由大脑中一种名为TDP-43的蛋白质沉积所致，"《脑》杂志论文高级作者、拉什阿尔茨海默病中心副主任朱莉·施耐德博士表示。
阿尔茨海默病作为最常见的痴呆形式，会导致认知功能丧失——尤其是记忆——同时也造成日常功能能力和行为变化。过去，大多数记忆丧失性痴呆病例均被认定为阿尔茨海默病。
目前医学界日益认识到，多种疾病和病理过程均可导致记忆丧失性痴呆。这些疾病在患者尸检脑组织样本中呈现不同特征。
"最年长者"面临LATE最大风险
研究表明，高龄人群中存在大量痴呆症状患者，其大脑尸检却未显示阿尔茨海默病特征。新兴研究指出，TDP-43虽非唯一原因，但对此现象有重大影响。
正常TDP-43（43 kDa转录反应DNA结合蛋白）参与细胞利用DNA合成蛋白质的过程。在疾病状态下，TDP蛋白发生错误折叠（结构异常）并离开细胞正常位置。异常TDP-43最初在肌萎缩侧索硬化症和额颞叶脑叶变性等罕见疾病中被发现。最新研究证实，错误折叠的TDP-43蛋白在老年人中极为普遍，约25%的85岁以上个体存在足量异常蛋白，已影响其记忆和/或思维能力。
作者指出，LATE是一种未获充分认知却对公共卫生影响巨大的疾病。他们强调"最年长者"风险最高，并认为LATE对该群体的公共卫生影响至少与阿尔茨海默病相当。
LATE的临床和神经认知特征影响多领域认知功能，最终损害日常生活能力。现有研究表明LATE进展较阿尔茨海默病更为缓慢。然而，当LATE与阿尔茨海默病共存——这两种高发脑部疾病常同时出现——其认知衰退速度远超单一疾病。
研究人员呼吁将LATE患者从阿尔茨海默病药物研究中剔除
关键建议之一是对LATE实施常规尸检评估与分类。研究者提出根据TDP-43在脑内分布位置，将尸检诊断分为三期：
- 1期：仅杏仁核受累
- 2期：杏仁核与海马体受累
- 3期：杏仁核、海马体与额中回受累
其他建议包括：亟需开发生物标志物以提升生前识别能力、深化病理学研究、建立LATE动物模型。研究者特别强调，应将LATE患者排除在阿尔茨海默病治疗的临床试验之外，此举可显著提高阿尔茨海默病研究突破的成功几率。此外，他们呼吁加强流行病学、临床、神经影像学和遗传学研究，完善LATE特征描述，并在多样化人群中开展研究。
"随着我们在理解老年人记忆丧失和痴呆方面持续取得重大进展，我们更加确信将能实现更具个体化的预防和治疗策略，"施耐德表示。
研究资金来自美国国立卫生研究院多项资助：U01AG016976、P01AG003949、R01AG03749、P50AG016574、R01AG054449、P30AG028303、P30AG012300、P30AG049638、P30AG010124、P30AG010161、P50AG047366、P50AG025688、P50AG005131、R37AG011378、R01AG041851、R01AG042210、R01AG017917、R01AG034374、UF1AG053983及UF1AG057707。
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